正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)（數(shù)字化技術(shù)專用）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2021年第108號(hào)）
2022年1月19日，藥監(jiān)總局發(fā)布《正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)（數(shù)字化技術(shù)專用）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2021年第108號(hào)）》，為醫(yī)療器械注冊(cè)企業(yè)及醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)提供指引。
2022年1月19日，藥監(jiān)總局發(fā)布《正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)（數(shù)字化技術(shù)專用）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2021年第108號(hào)）》，為醫(yī)療器械注冊(cè)企業(yè)及醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)提供指引。
正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)
（數(shù)字化技術(shù)專用）注冊(cè)審查
指導(dǎo)原則
本指導(dǎo)原則是對(duì)正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)（Imaging system of positron emission and X-ray computed tomography，簡稱“PET/CT”）中所用的數(shù)字化技術(shù)的專用要求。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。若有滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可采用，并應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用。隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
本指導(dǎo)原則作為《正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（簡稱“PET/CT指導(dǎo)原則”）的補(bǔ)充，是對(duì)PET/CT數(shù)字化技術(shù)的專用要求。申報(bào)資料除符合本指導(dǎo)原則的要求外，還應(yīng)符合“PET/CT指導(dǎo)原則”的要求。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于PET/CT產(chǎn)品數(shù)字化技術(shù)相關(guān)的要求，該產(chǎn)品按照《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品屬于目錄06醫(yī)用成像器械，一級(jí)產(chǎn)品類別為17組合功能融合成像器械，二級(jí)產(chǎn)品類別為02正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)，按第三類醫(yī)療器械管理。正電子發(fā)射斷層成像系統(tǒng)（簡稱PET）單獨(dú)申報(bào)或正電子發(fā)射磁共振成像系統(tǒng)（簡稱PET/MR）設(shè)備中PET數(shù)字化技術(shù)相關(guān)要求可參照本指導(dǎo)原則。
二、技術(shù)分類
（一）PET信號(hào)數(shù)字化技術(shù)路線
數(shù)字化是指將連續(xù)模擬量通過采樣、量化、編碼及必要的輔助運(yùn)算方式轉(zhuǎn)換為離散數(shù)字量的過程。PET數(shù)字化技術(shù)是以數(shù)字化的信號(hào)處理硬件為手段，以實(shí)現(xiàn)入射光子的準(zhǔn)確測(cè)量為目的，而發(fā)展的一系列技術(shù)。
PET數(shù)字化技術(shù)主要是指信號(hào)采樣的過程中，將探測(cè)到的γ光子信息轉(zhuǎn)換成數(shù)字信號(hào)并輸出。通常在進(jìn)行符合之前，將單事件的能量信息、時(shí)間信息以及位置信息以數(shù)字編碼的方式存儲(chǔ)和處理。通常數(shù)字化的節(jié)點(diǎn)越靠近光電轉(zhuǎn)換器件，數(shù)字化程度越高。
據(jù)采樣電路中模擬信號(hào)轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號(hào)的階段，在邏輯層上將PET信號(hào)數(shù)字化分為以下兩個(gè)標(biāo)志性環(huán)節(jié)：單事件信號(hào)傳輸環(huán)節(jié)（事件符合前），電信號(hào)產(chǎn)生環(huán)節(jié)（光電轉(zhuǎn)換后直接數(shù)字化）。
1.單事件信號(hào)傳輸環(huán)節(jié)數(shù)字化
采用模擬電路對(duì)光電轉(zhuǎn)換之后的電脈沖進(jìn)行一定處理之后，再將單事件（位置、時(shí)間、能量等）信息轉(zhuǎn)換成數(shù)字化信號(hào)并輸出。如圖1、圖2所示。
（二）光電轉(zhuǎn)換器件
PET中的光電轉(zhuǎn)換器件為把閃爍晶體輸出的光信號(hào)轉(zhuǎn)換成電信號(hào)的器件。目前常見的有PMT、APD和SiPM三種類型。
PMT：光電倍增管（Photomultiplier Tube，簡稱PMT）的基本組成部分是一個(gè)真空管，它由一個(gè)光電陰極、幾個(gè)被稱為倍增電極（dynodes）的電極和一個(gè)陽極組成。
APD：雪崩光電二極管（Avalanche Photodiode，簡稱APD）光電轉(zhuǎn)換器件是由APD陣列組成的光電轉(zhuǎn)換器件，其中的APD是以硅或鍺為材料制成的P-N結(jié)二極管，加足夠反向偏壓后能夠工作在雪崩區(qū)，能夠形成雪崩電流。
SiPM：硅光電倍增器件（Silicon Photomultiplier，簡稱SiPM）是由多個(gè)工作在蓋革模式的雪崩二極管通過集成工藝組成的光電探測(cè)器件。
1.模擬光電轉(zhuǎn)換器件：
模擬光電轉(zhuǎn)換器件為輸出模擬信號(hào)（電脈沖）的光電轉(zhuǎn)換器件。
1.1傳統(tǒng)光電倍增管（PMT）通常輸出模擬信號(hào)，為模擬光電轉(zhuǎn)換器件。
1.2雪崩光電二極管（APD）通常輸出模擬信號(hào)，為模擬光電轉(zhuǎn)換器件。
1.3硅光電倍增器件（SiPM）若輸出模擬信號(hào)，則屬于模擬光電轉(zhuǎn)換器件，即模擬SiPM。
2.數(shù)字光電轉(zhuǎn)換器件：
數(shù)字光電轉(zhuǎn)換器件為輸出數(shù)字信號(hào)的光電轉(zhuǎn)換器件。硅光電倍增器件（SiPM）若輸出數(shù)字信號(hào)，則屬于數(shù)字光電轉(zhuǎn)換器件，即數(shù)字SiPM。該類器件將SiPM光電轉(zhuǎn)換元件和數(shù)字化元件物理實(shí)體上集成在同一器件。
例如：將單個(gè)蓋革模式的雪崩二極管（APD）收集到的光脈沖進(jìn)行光電轉(zhuǎn)換，并直接輸出總體電脈沖計(jì)數(shù)以及單事件的位置、能量和時(shí)間等信息的光電轉(zhuǎn)換器件，輸出的信號(hào)為數(shù)字信號(hào)。如圖7所示。
圖7 數(shù)字光電器件示例
（三）探測(cè)器數(shù)字化程度
考慮到光電轉(zhuǎn)換器件之后的電路設(shè)計(jì)、封裝或者集成化程度不同，探測(cè)器模塊/單元的定義也不盡相同（具體介紹見附錄1）。物理層面上常見的方式如下：
1.模擬探測(cè)器（探測(cè)器單元輸出模擬信號(hào)）
此類探測(cè)器多采用分立器件進(jìn)行電路設(shè)計(jì)。探測(cè)器模塊通常包含閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件、模擬信號(hào)處理器件，物理實(shí)體上這三部分封裝在一起。這種設(shè)計(jì)常見于基于PMT、APD光電轉(zhuǎn)換器件的探測(cè)器模塊，也有部分基于SiPM的探測(cè)器采用這種結(jié)構(gòu)。探測(cè)器輸出模擬信號(hào)，之后再進(jìn)行模數(shù)轉(zhuǎn)換，如圖1所示。
2.數(shù)字探測(cè)器（探測(cè)器單元輸出數(shù)字信號(hào)）
此類探測(cè)器采用較多集成電路進(jìn)行設(shè)計(jì)，即大規(guī)模采用ASIC或者FPGA技術(shù)。探測(cè)器模塊物理實(shí)體上可以封裝閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件和數(shù)字化處理單元，甚至是單事件處理環(huán)節(jié)?；赟iPM的探測(cè)器多采取這種結(jié)構(gòu)，探測(cè)器模塊直接輸出數(shù)字信號(hào)。
常見方案如下：
方案1：由閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件（SiPM/PMT）、模擬信號(hào)單元和數(shù)字化單元（如ASIC電路等）組成。在閃爍晶體背面耦合光電轉(zhuǎn)換器件，電信號(hào)經(jīng)模擬信號(hào)處理單元對(duì)電脈沖進(jìn)行處理，然后經(jīng)數(shù)字化單元進(jìn)行模數(shù)轉(zhuǎn)換后輸出數(shù)字信號(hào)。如圖2所示。
方案2：由閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件（SiPM/PMT）和數(shù)字化單元（如FPGA）組成。在閃爍晶體背面耦合光電轉(zhuǎn)換器件，電信號(hào)經(jīng)數(shù)字化單元后直接輸出數(shù)字信號(hào)。如圖3、圖4所示。
方案3：由閃爍晶體、數(shù)字光電轉(zhuǎn)換器件組成。在閃爍晶體背面耦合數(shù)字光電器件，直接輸出數(shù)字信號(hào)。如圖5、圖6所示。
三、技術(shù)審查要點(diǎn)
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱
通常產(chǎn)品名稱應(yīng)參照《醫(yī)療器械分類目錄》、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的名稱，可結(jié)合臨床預(yù)期用途、適用部位進(jìn)行命名。需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)要求。
PET/CT采集的信號(hào)最終要輸入到計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行圖像重建和處理，采集信號(hào)的數(shù)字化是必須的，并不是某些申請(qǐng)人的特有技術(shù)；何種數(shù)字化程度可稱為“全數(shù)字化”并不適合進(jìn)行定義，故產(chǎn)品名稱中不宜出現(xiàn)“數(shù)字化”“全數(shù)字化”等字樣。
2.術(shù)語、縮寫詞列表
應(yīng)當(dāng)根據(jù)注冊(cè)申報(bào)資料的實(shí)際情況，結(jié)合產(chǎn)品特性，對(duì)其中出現(xiàn)的需要明確含義的術(shù)語或縮寫詞進(jìn)行定義。
3.產(chǎn)品注冊(cè)單元?jiǎng)澐?/p>
注冊(cè)單元?jiǎng)澐謶?yīng)根據(jù)產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍劃分。
PET部分，主要組成部件、設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)差異較大的設(shè)備應(yīng)劃分為不同的醫(yī)療器械注冊(cè)單元。如晶體材料不同、光電轉(zhuǎn)換器件類別不同、探測(cè)器模塊數(shù)字化方式、集成度差異較大的設(shè)備，應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。
例如：
基于不同光電轉(zhuǎn)換器件（如SiPM、PMT、APD）、基于模擬探測(cè)器和數(shù)字探測(cè)器的PET/CT應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。
（二）綜述資料
1.產(chǎn)品描述
1.1產(chǎn)品工作原理
介紹申報(bào)產(chǎn)品PET信號(hào)數(shù)字化技術(shù)路線。
參考上述PET數(shù)字化技術(shù)分類、光電轉(zhuǎn)換器件和探測(cè)器模塊的分類，明確申報(bào)產(chǎn)品的分類情況，對(duì)產(chǎn)品實(shí)際情況進(jìn)行詳細(xì)介紹。對(duì)產(chǎn)品探測(cè)器模塊的劃分，閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件、前置放大電路（模擬處理）、數(shù)字化單元（ASIC或FPGA）、事件符合等模塊的設(shè)計(jì)路線在綜述資料中進(jìn)行詳細(xì)闡述。
結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品技術(shù)特點(diǎn)，介紹探測(cè)器的工作原理、采用的數(shù)字化方式、光電轉(zhuǎn)換器的類型、探測(cè)器物理封裝模塊及內(nèi)部所含元件、數(shù)字化單元、信號(hào)符合等模塊的情況。
申報(bào)產(chǎn)品光電轉(zhuǎn)換器件和其他同類光電轉(zhuǎn)換器件的主要設(shè)計(jì)差異，數(shù)字化采樣方法的原理、模擬信號(hào)轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號(hào)的方法和傳輸路徑等內(nèi)容。
如：描述將電脈沖轉(zhuǎn)換成數(shù)字信號(hào)的環(huán)節(jié)，數(shù)據(jù)傳輸、處理路徑中有無模擬電路或使用模擬處理方法，描述模數(shù)轉(zhuǎn)換的技術(shù)方法；描述有無采樣過程，能否還原信號(hào)波形。
在電信號(hào)產(chǎn)生環(huán)節(jié)，采用哪種采樣法，記錄電脈沖信號(hào)特征點(diǎn)坐標(biāo)，將電脈沖信號(hào)直接轉(zhuǎn)換成數(shù)字信號(hào)，再通過軟件重建該脈沖以獲得相應(yīng)的事件（位置、時(shí)間、能量等）信息。數(shù)據(jù)傳輸、處理路徑中無模擬電路，未使用模擬處理方法；具有對(duì)于每一個(gè)閃爍脈沖的采樣，并根據(jù)數(shù)學(xué)模型可以還原原始信號(hào)脈沖波形。
1.2結(jié)構(gòu)組成
1.2.1光電轉(zhuǎn)換器件、探測(cè)器結(jié)構(gòu)示意圖、剖面圖等；
介紹光電轉(zhuǎn)換器件、探測(cè)器和申請(qǐng)人已批準(zhǔn)的PET/CT（或其他同類產(chǎn)品）使用的探測(cè)器的差異。
包括但不限于以下內(nèi)容：
晶體種類、主要性能、尺寸、數(shù)量、排列方式（包括示意圖等）；
光電轉(zhuǎn)換器種類、主要性能、尺寸、數(shù)量、排列方式；
探測(cè)器模塊數(shù)量、每個(gè)探測(cè)器模塊的晶體數(shù)目、每個(gè)模塊光電轉(zhuǎn)換器件數(shù)目；
探測(cè)器結(jié)構(gòu)及光子入射定位、定時(shí)及能量甄別等原理及相關(guān)算法硬件。
1.2.2冷卻系統(tǒng)的冷卻方式、工作原理、性能指標(biāo)等。
SiPM探測(cè)器對(duì)溫度更加敏感，重點(diǎn)介紹系統(tǒng)冷卻相關(guān)要求。和PMT探測(cè)器（如適用）冷卻相關(guān)要求的差異。
1.2.3校正方式（能量校正、時(shí)間校正）
根據(jù)數(shù)字化程度，列明校正的過程發(fā)生在信號(hào)采集前、采集過程中還是采集完成后進(jìn)行。
1.2.4掃描模式介紹
PET根據(jù)數(shù)字化程度，可以設(shè)置符合時(shí)間窗、符合能量窗等掃描參數(shù)。
1.2.5掃描控制軟件功能介紹：
依據(jù)說明書介紹掃描軟件的主要功能。
PET掃描軟件具有配合PET掃描模式所需的參數(shù)設(shè)置。
1.2.6圖像重建軟件：
列明所有標(biāo)配和可選重建功能，介紹主要功能、原理、特點(diǎn)等。
數(shù)字PET圖像重建，可以修改數(shù)據(jù)符合參數(shù)并重新生成用于重建的列表數(shù)據(jù)/正弦圖數(shù)據(jù)。
按附錄2要求介紹產(chǎn)品主要參數(shù)，作為原PET/CT指導(dǎo)原則的補(bǔ)充。
2.研發(fā)歷程
闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
3.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
列表比較說明申報(bào)產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)（具體比較內(nèi)容包括產(chǎn)品技術(shù)要求中的主要性能指標(biāo)和附錄2中的相關(guān)參數(shù)指標(biāo)）、作用方式，以及適用范圍等方面的異同。
重點(diǎn)描述本次申報(bào)產(chǎn)品的新功能、新應(yīng)用、新特點(diǎn)和前代產(chǎn)品/同類產(chǎn)品的差異。
4.預(yù)期使用環(huán)境
CT部分有電離輻射，同時(shí)患者在檢查過程中需注射放射性藥物，需考慮預(yù)期使用環(huán)境的輻射防護(hù)要求。提交相應(yīng)資料，說明采取的輻射防護(hù)措施，確認(rèn)達(dá)到相關(guān)部門對(duì)輻射防護(hù)的要求。
（三）非臨床研究資料
1.產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求中的附錄“產(chǎn)品配置表”中需體現(xiàn)數(shù)字化相關(guān)技術(shù)指標(biāo)，光電轉(zhuǎn)化器件類型。具體見附錄2（作為“PET/CT指導(dǎo)原則”的補(bǔ)充）。
2.產(chǎn)品性能研究
2.1提供產(chǎn)品數(shù)字化技術(shù)的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)分析。
例如，使用SiPM光電轉(zhuǎn)換器件的產(chǎn)品，整機(jī)系統(tǒng)有哪些性能提升，其測(cè)試驗(yàn)證資料。（如果是第一款使用SiPM光電轉(zhuǎn)換器件，可以和PMT指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。）
產(chǎn)品采用的數(shù)字化技術(shù)，如MVT、DPC技術(shù)，其技術(shù)特點(diǎn)分析研究資料，性能驗(yàn)證測(cè)試資料。
2.2提供新技術(shù)/關(guān)鍵技術(shù)名稱，軟件或硬件的實(shí)現(xiàn)方式，驗(yàn)證確認(rèn)資料。新技術(shù)的設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn)采用了國際標(biāo)準(zhǔn)或技術(shù)規(guī)范的，應(yīng)提供相應(yīng)名稱。若采用了國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以外的標(biāo)準(zhǔn)或模體進(jìn)行測(cè)試的，應(yīng)介紹相關(guān)信息及詳細(xì)的測(cè)試方法。
2.3明確新技術(shù)提供的性能和臨床功能，以及新增的臨床預(yù)期用途（如適用）。如：新型晶體材料、新型探測(cè)器、新的數(shù)據(jù)采集方式、新的臨床應(yīng)用（如適用）。
例如：
新功能：一次掃描，多次重建?？梢曰趩问录ㄟ^修改數(shù)據(jù)符合規(guī)則重新生成多組符合事件數(shù)據(jù)系列，并進(jìn)行多次重建，獲取不同的圖像信息。
新應(yīng)用：適用于同一部位需要不同信噪比與對(duì)比度組合圖像的場景。
2.4其他性能研究資料：
提供時(shí)間分辨率、能量分辨率、SUV值（標(biāo)準(zhǔn)化攝取值）計(jì)算準(zhǔn)確性、臨床情況下的分辨能力驗(yàn)證測(cè)試報(bào)告，報(bào)告需包括測(cè)試流程、詳細(xì)的測(cè)試方法和測(cè)試結(jié)果。
時(shí)間分辨率、SUV值計(jì)算準(zhǔn)確性測(cè)試方法可參照“PET/CT指導(dǎo)原則”。
能量分辨率測(cè)試方法可參照附錄3，替代“PET/CT指導(dǎo)原則”中的測(cè)試方法。
臨床情況下的分辨能力測(cè)試方法可參照附錄4。
3.輻射安全研究
CT部分有電離輻射，需提交輻射安全的研究資料，包括：
3.1說明符合的輻射安全通用及專用標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)中的不適用條款應(yīng)詳細(xì)說明理由。
3.2提供輻射安全驗(yàn)證資料，包括輻射能量、輻射分布、使用過程中的監(jiān)控以及其他輻射關(guān)鍵特性能夠得到合理的控制和調(diào)整的驗(yàn)證資料。
3.3提供減少使用者、他人和患者在運(yùn)輸、貯存、安裝、使用中輻射吸收劑量的防護(hù)措施，避免誤用的方法。提供有關(guān)驗(yàn)收和性能測(cè)試、驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及維護(hù)程序的信息。
4.軟件研究
參照《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求提交軟件資料。
參照《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求提交網(wǎng)絡(luò)安全資料。
人工智能：產(chǎn)品若采用深度學(xué)習(xí)算法等人工智能技術(shù)，應(yīng)參照《人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》提交相應(yīng)資料。
核心算法舉例見附錄5（作為“PET/CT指導(dǎo)原則”的補(bǔ)充）。
5.動(dòng)物試驗(yàn)相關(guān)的要求
申請(qǐng)人在產(chǎn)品研制過程中可參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（第一部分：決策原則）確認(rèn)是否需要進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)。開展動(dòng)物試驗(yàn)時(shí)需參照《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（第二部分：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證）相關(guān)要求。
通常對(duì)于沒有PET/CT產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的全新制造商，在研制第一款PET/CT產(chǎn)品時(shí)可以考慮動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。另外，研制產(chǎn)品和已上市同類產(chǎn)品相比發(fā)生重大變化時(shí)，如：設(shè)備采用全新的工作原理和結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，屬于全新設(shè)備，國內(nèi)市場上沒有與之類似的上市設(shè)備；設(shè)備采用了新的關(guān)鍵器件，該器件具有全新的技術(shù)特性，其對(duì)設(shè)備的應(yīng)用和操作產(chǎn)生了較大的影響，所獲得的影像質(zhì)量也有很大區(qū)別；在原有的基礎(chǔ)上開發(fā)了新的臨床應(yīng)用領(lǐng)域等情況，可以考慮動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。
動(dòng)物試驗(yàn)可作為模體實(shí)驗(yàn)的補(bǔ)充，例如多床拼接性能的驗(yàn)證、新算法圖像質(zhì)量的驗(yàn)證、延時(shí)成像、動(dòng)態(tài)成像等功能的驗(yàn)證資料。提供產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料時(shí)，可作為研究資料的支持性文件。
5.1總體要求
PET/CT產(chǎn)品的動(dòng)物試驗(yàn)可以從可行性、有效性、安全性三方面進(jìn)行驗(yàn)證。（1）可行性：通?？尚行匝芯渴菍?duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)合理性、可操作性、可用性等方面進(jìn)行的整體確認(rèn)，動(dòng)物試驗(yàn)可用于PET/CT產(chǎn)品系統(tǒng)整體可行性驗(yàn)證。（2）有效性：設(shè)計(jì)合理的動(dòng)物試驗(yàn)可支持產(chǎn)品的有效性（包括性能和功能），如驗(yàn)證PET/CT產(chǎn)品的圖像質(zhì)量、臨床工作流程等。（3）安全性：通過動(dòng)物試驗(yàn)可以識(shí)別非預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)，識(shí)別產(chǎn)品設(shè)計(jì)是否有缺陷，試驗(yàn)過程中是否有新的引入風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行完善和改進(jìn)，采取進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠袝r(shí)無法嚴(yán)格劃分界限，一項(xiàng)動(dòng)物試驗(yàn)可能同時(shí)對(duì)三個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。
5.2差異分析
動(dòng)物與人體之間，在PET/CT產(chǎn)品驗(yàn)證時(shí)存在差異，采用動(dòng)物試驗(yàn)評(píng)估PET/CT的性能和功能時(shí)，可先對(duì)動(dòng)物模型、評(píng)價(jià)指標(biāo)等與人體的差異性、相似性等進(jìn)行分析，可利用已有文獻(xiàn)信息、前代產(chǎn)品的研究資料等。
5.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇
在選擇動(dòng)物時(shí)，應(yīng)考慮與人體的相似性和評(píng)價(jià)指標(biāo)的合理性，根據(jù)不同的實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇適宜的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
例如，在PET/CT系統(tǒng)整機(jī)的驗(yàn)證上，考慮到更充分地模擬人體掃描場景，考慮多床位掃描，建議動(dòng)物類型上優(yōu)先考慮體型較大的動(dòng)物，如選用豬進(jìn)行系統(tǒng)驗(yàn)證。而在驗(yàn)證系統(tǒng)的圖像質(zhì)量時(shí)，動(dòng)物體型越小，對(duì)設(shè)備分辨率、靈敏度等要求更高，越小的動(dòng)物越能顯示系統(tǒng)圖像質(zhì)量的優(yōu)越性。
5.4實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量
對(duì)于PET/CT產(chǎn)品驗(yàn)證的動(dòng)物試驗(yàn)，考慮到動(dòng)物試驗(yàn)作為模體實(shí)驗(yàn)的補(bǔ)充，或人體臨床試驗(yàn)之前產(chǎn)品可行性驗(yàn)證、安全有效驗(yàn)證的補(bǔ)充，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的數(shù)量一般不做要求。
5.5試驗(yàn)過程的記錄
試驗(yàn)過程中應(yīng)完整記錄整個(gè)試驗(yàn)過程中所有原始信息資料，包括完整的過程記錄、照片/影像資料等。并按照評(píng)價(jià)要求對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)的評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行匯總分析，形成評(píng)價(jià)結(jié)論?？紤]動(dòng)物的解剖結(jié)構(gòu)、生理特征和人體有差異，需要由有相關(guān)動(dòng)物試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的人員對(duì)圖像進(jìn)行解讀。
6.穩(wěn)定性和可靠性研究
6.1使用穩(wěn)定性
參照《有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》提供整機(jī)系統(tǒng)的使用期限分析驗(yàn)證資料。對(duì)于某些部件，應(yīng)單獨(dú)確定其使用期限。該期限可以與整機(jī)相同，也可不同。這些部件包括但不限于：需定期更換的部件、光學(xué)/輻射敏感部件、機(jī)械磨損部件等（如PET探測(cè)器、SiPM探測(cè)器、機(jī)架、患者支撐裝置、X射線管組件、X射線探測(cè)器、高壓發(fā)生器、限束器、其他電氣部件等）。
提供使用穩(wěn)定性/可靠性研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的使用期限/使用次數(shù)內(nèi)，在正常使用、維護(hù)和校準(zhǔn)（如適用）情況下，產(chǎn)品的性能功能滿足使用要求。
6.2運(yùn)輸穩(wěn)定性
提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下，運(yùn)輸過程中的環(huán)境條件（例如：震動(dòng)、振動(dòng)、溫度和濕度的波動(dòng)）不會(huì)對(duì)醫(yī)療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。
四、參考文獻(xiàn)
[1]《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）
[2]《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號(hào)）
[3]醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（第一部分：決策原則）
[4]醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則（第二部分：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證）
[5]NEMA NU2-2018 Performance Measurements of Positron Emission Tomographs
[6]YY/T 0829-2011 正電子發(fā)射及X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)性能和試驗(yàn)方法
[7]GB/T 18988.1-2013 放射性核素成像設(shè)備 性能和試驗(yàn)規(guī)則 第1部分正電子發(fā)射斷層成像裝置
[8]YY/T 0310-2015 X射線計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備通用技術(shù)條件
五、術(shù)語
相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、原指南中術(shù)語和定義適用于本文件。
1.單事件：單個(gè)γ射線被探測(cè)器探測(cè)后得到的能量、位置和時(shí)間信息的組合。
2.光電倍增管（Photo Multiplier Tube，簡稱PMT）：將光子轉(zhuǎn)換為電子并進(jìn)行倍增放大的真空管光電轉(zhuǎn)換器件。
3.雪崩光電二極管（Avalanche Photodiode，簡稱APD）：將光子轉(zhuǎn)換為電子并以雪崩模式進(jìn)行放大的半導(dǎo)體光電轉(zhuǎn)換器件。
4.硅光電倍增器件（Silicon Photomultiplier，簡稱SiPM）：由工作在蓋革模式的雪崩二極管陣列組成的光電探測(cè)器件。
5.光電轉(zhuǎn)換器：把γ射線產(chǎn)生的閃爍光轉(zhuǎn)換成電信號(hào)的器件。
6.模擬信號(hào)處理單元：對(duì)光電轉(zhuǎn)換器件輸出的電信號(hào)進(jìn)行放大、整形、定時(shí)甄別等處理的模擬電路的組合。
7.探測(cè)器模塊：閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件及相應(yīng)信號(hào)處理單元封裝在一起組成的物理實(shí)體模塊。通常是可更換的最小探測(cè)單元模塊。
8.模擬探測(cè)器模塊：把閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器和后續(xù)電路封裝成一體的最小單元，其輸出為模擬信號(hào)。
注：對(duì)于集成度較低的PMT探測(cè)器和部分SiPM探測(cè)器，探測(cè)器模塊由閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件和模擬處理電路組成，輸出為模擬信號(hào)。
9.數(shù)字探測(cè)器模塊：把閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器和后續(xù)電路封裝成一體的最小單元，其輸出為數(shù)字信號(hào)。
注：對(duì)于集成度較高的SiPM探測(cè)器，探測(cè)器模塊通常由閃爍晶體、光電轉(zhuǎn)換器件、數(shù)字化單元（ASIC電路或FPGA）組成，輸出為數(shù)字信號(hào)。
10.晶體環(huán)數(shù)：PET探測(cè)系統(tǒng)沿FOV軸向排列的晶體的數(shù)量。
六、編寫單位
國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心
附錄：1.規(guī)格參數(shù)表
2.能量分辨率測(cè)試方法
3.SUV值準(zhǔn)確性測(cè)試方法
4.核心算法描述舉例