上海第二類醫(yī)療器械注冊(首次注冊)常見發(fā)補問題包括綜述資料常見發(fā)補問題、非臨床資料常見發(fā)補問題、臨床資料常見發(fā)補問題(含同品種臨床評價)、產(chǎn)品說明書和標簽樣稿常見發(fā)補問題四個部分,具體見正文。
上海第二類醫(yī)療器械注冊(首次注冊)常見發(fā)補問題包括綜述資料常見發(fā)補問題、非臨床資料常見發(fā)補問題、臨床資料常見發(fā)補問題(含同品種臨床評價)、產(chǎn)品說明書和標簽樣稿常見發(fā)補問題四個部分,具體見正文。
上海第二類醫(yī)療器械注冊(首次注冊)常見發(fā)補問題
(一)綜述資料常見發(fā)補問題
1.醫(yī)療器械注冊單元
根據(jù)《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》的規(guī)定,產(chǎn)品的技術原理、結構組成、性能指標、適用范圍不同時,原則上劃分為不同注冊單元。例如,“液體敷料”存在西林瓶和預灌裝注射器兩種包裝形式,產(chǎn)品在結構組成、使用方法存在較大差異,建議作為不同的注冊單元進行注冊申報。
2.產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品名稱不符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和《醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則》。例如,“血栓抽吸連接管”應修改為“一次性使用吸引連接管”。
3.產(chǎn)品作用機理
產(chǎn)品的作用原理描述含糊不清,未提供詳細的作用機理說明或是各部件在產(chǎn)品中的功能、各組件連接方式。例如,“導引鞘組”的各組件如何配合以實現(xiàn)產(chǎn)品的預期用途,建議給出產(chǎn)品原理圖和清晰示意圖。
4.適用范圍
產(chǎn)品的適用范圍不規(guī)范,未能根據(jù)分類目錄、分類界定文件、免臨床評價目錄、已上市同類產(chǎn)品和產(chǎn)品臨床使用情況,規(guī)范產(chǎn)品適用范圍。例如,“負壓吸引連接管”與負壓吸引泵配合使用,根據(jù)臨床實際使用在適用范圍中明確配套使用的負壓源情況,給出產(chǎn)品能夠承受的最大負壓值。
5.結構組成
產(chǎn)品的結構組成不明確,未能提供清晰示意圖。建議明確產(chǎn)品的具體結構,提交產(chǎn)品示意圖,標注主要尺寸和組件名稱以及產(chǎn)品各組成部分的清晰圖片。
6.型號規(guī)格
產(chǎn)品型號規(guī)格的設定依據(jù)不足、不同規(guī)格之間的劃分不明確,不同型號規(guī)格之間的差異描述不清楚。例如,“潤滑劑”規(guī)格從5mL到1000mL,需要補充提交臨床應用依據(jù),建議采用對比產(chǎn)品表對不同規(guī)格型號的結構組成、功能、性能指標加以描述。
7.原材料
缺少產(chǎn)品原材料符合相關標準的支持性資料。建議提供每個組件的原材料詳細信息,包括原材料的等級規(guī)格、質(zhì)量標準、供應商和入廠檢驗要求;若生產(chǎn)過程中含有溶劑、粘結劑、添加劑等,應進一步明確。原材料如為液體,建議提供配比依據(jù),不同配方可能影響產(chǎn)品的基本性能。
(二)非臨床資料常見發(fā)補問題
1.產(chǎn)品技術要求
型號規(guī)格常見問題主要是:未明確型號規(guī)格劃分依據(jù)。性能指標發(fā)補問題有:①產(chǎn)品技術要求中的產(chǎn)品性能指標低于適用的國家標準/行業(yè)標準;②未采用最新發(fā)布的國家標準、行業(yè)標準;③與國行標不一致或有缺漏適用項;④檢驗方法與國家/行業(yè)標準不一致且未提交充分驗證依據(jù)。
2.檢驗報告
檢驗報告的典型性覆蓋問題較為常見,如送檢樣品未能覆蓋全部的型號規(guī)格,建議除選擇典型型號進行全性能檢驗外,還應選擇其他型號進行差異性能檢驗。
3.性能研究
①申請人往往對于產(chǎn)品技術要求中的性能指標的研究,僅提供了部分化學和物理性能編制研究資料。例如,企業(yè)提供了性能指標的確定依據(jù),但未提供性能驗證方案和報告;②申請人未能提供對于產(chǎn)品安全性、有效性存在一定影響,但未納入產(chǎn)品技術要求的性能指標中的其他性能研究資料,例如:“一次性使用導引鞘”除產(chǎn)品技術要求中的性能指標外,還應補充提交模擬使用相關的研究資料,如推送性能、扭轉性能、回撤性能、抗彎折性能、抗扭結性能等;
4.生物相容性研究
①產(chǎn)品的生物相容性研究評價依據(jù)、接觸時間和與人體接觸的性質(zhì)等不明確,如僅提供原材料生物學試驗報告,并非成品的生物學試驗報告;②試驗樣品不具有代表性,如鼻塞導管僅選用成人型為代表型號,該型號未覆蓋嬰兒型號的膠體貼片(直接接觸嬰兒皮膚)。
5.滅菌研究
①提交的滅菌研究資料不完整,如:企業(yè)未能根據(jù)GB 18279系列標準提交滅菌確認方案和報告、環(huán)氧乙烷的解析驗證方案及報告、相關過程記錄附件;②所選滅菌產(chǎn)品不能代表注冊單元內(nèi)的所有規(guī)格型號;③企業(yè)未能詳細描述過程挑戰(zhàn)裝置(IPCD和EPCD)的制備方法、明確BI的放置位置及最難滅菌位置的確定依據(jù);④關于滅菌產(chǎn)品的追加,應根據(jù)GB 18279系列標準和YY/T 1268-2015《環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品追加和過程等效》評估滅菌確認的產(chǎn)品是否能列入同一滅菌處理組,并提供論證性資料,必要時應對滅菌組內(nèi)的所有產(chǎn)品及其內(nèi)部挑戰(zhàn)裝置進行短周期抗性對比試驗以確認最難滅菌的產(chǎn)品;不同滅菌柜也應提交等效性驗證資料;⑤產(chǎn)品經(jīng)全周期滅菌后應對產(chǎn)品性能和包裝性能進行檢測。如:企業(yè)未檢測滅菌后產(chǎn)品和包裝的全性能指標。
6.有效期和包裝研究
①應依據(jù)《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第1部分:加速老化試驗指南》(YY/T 0681.1)對產(chǎn)品(包括包裝)采用加速老化試驗和實時老化試驗的方式驗證其有效期;②老化驗證報告應包括但不限于,加速老化起止時間、加速老化設備、老化產(chǎn)品批號,并明確產(chǎn)品零時刻的檢驗報告和終時刻的檢驗報告;③進行有效期驗證的產(chǎn)品應能代表注冊單元內(nèi)的所有型號規(guī)格;④產(chǎn)品有效期驗證的檢測性能應包含產(chǎn)品技術要求中的所有性能和包裝性能,明確性能指標和檢測方法,提交測試記錄,并對加速老化過程中產(chǎn)品性能的變化進行分析。⑤產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關標準進行(如GB/T 19633、YY/T 0681.1等),提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應至少考慮以下因素:包裝材料的物理化學性能;包裝材料的毒理學特性、包裝材料與產(chǎn)品的適應性、包裝材料與成型和密封過程的適應性、包裝材料與標簽系統(tǒng)的適應性、包裝材料與貯存運輸過程的適應性。
(三)臨床評價資料常見發(fā)補問題
1.免臨床評價目錄
根據(jù)《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》內(nèi)容,注冊申請人應提交申報產(chǎn)品與目錄產(chǎn)品的對比資料,包括結構組成、材質(zhì)、適用范圍等信息。
2.通過同品種臨床評價路徑進行臨床評價
對于與境內(nèi)已上市產(chǎn)品的對比項目中,應對其結構差異、型號規(guī)格、預期用途等進行詳細的分析評價,論證存在的差異是否會產(chǎn)生不同的安全有效性問題,并提供科學依據(jù)和支持性資料。同時,建議注冊申報人的比對資料詳細完整,不要使用“無明顯差異”“基本等同”等模糊描述,對差異部分應進行詳細論述。
(四)產(chǎn)品說明書和標簽樣稿常見發(fā)補問題
醫(yī)療器械產(chǎn)品說明書可參考以下具體文件《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、標準(強標、專標)及注冊技術審查指導原則對說明書的要求。常見發(fā)補問題如下:說明書中性能指標與產(chǎn)品技術要求不一致;說明書中描述內(nèi)容、適用范圍與綜述資料、研究資料不一致;未涵蓋《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》中要求的內(nèi)容或描述不清晰。
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