為了規(guī)范技術審評要求，指導企業(yè)醫(yī)療器械注冊申報工作，國家藥監(jiān)局組織起草了《無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測產(chǎn)品注冊審查指導原則（征求意見稿）》，即日起公開征求意見。
無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測產(chǎn)品注冊審查指導原則
本指導原則旨在指導醫(yī)療器械注冊申請人對無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測產(chǎn)品（簡稱“產(chǎn)品”）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。
本指導原則是對產(chǎn)品的一般性要求，申請人應依據(jù)其具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據(jù)，并依據(jù)其具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。
本指導原則是供申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及醫(yī)療器械注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應提供詳細的研究資料和驗證資料，應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。
本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標準體系及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)、標準體系的不斷完善和科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
參考《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》，申請人應明確基本的設計和生產(chǎn)要求，應能設計和生產(chǎn)在醫(yī)療器械全生命周期內(nèi)均能達到預期安全和性能要求的產(chǎn)品。
一、范圍
本指導原則適用于預期采用無創(chuàng)方式監(jiān)測人體血糖/葡萄糖的醫(yī)療器械設備或系統(tǒng)，對于連續(xù)無創(chuàng)血糖監(jiān)測醫(yī)療器械產(chǎn)品也具有一定的參考意義。
本指導原則對產(chǎn)品的結構及組成、檢測參數(shù)、預期用途、預期使用環(huán)境等不做限制。產(chǎn)品既可以是獨立設備，例如，無創(chuàng)血糖儀(Noninvasive Glucose Meter)，又可以作為多參數(shù)模塊集成在設備或系統(tǒng)中，例如，組合血糖儀(Hybrid Glucose Meter)中的無創(chuàng)模塊部分，也可以是穿戴式無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測的設備或系統(tǒng)，例如，柔性無創(chuàng)血糖傳感器。
本指導原則不適用于有創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測產(chǎn)品，例如，有創(chuàng)血糖儀、組合血糖儀的有創(chuàng)血糖檢測模塊（含試紙）、有創(chuàng)的持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)(Continuous Glucose Monitoring, CGM)等。
二、技術審查要點
(一) 監(jiān)管信息
1. 申請表
申請人應按照填表要求填寫，其中產(chǎn)品名稱、結構及組成、產(chǎn)品適用范圍應與綜述資料、產(chǎn)品說明書的相關內(nèi)容保持一致。
2. 術語、縮寫詞列表
申請人應當根據(jù)注冊申報資料的實際情況，對其中出現(xiàn)的需要明確含義的術語或縮寫詞進行定義。
3. 產(chǎn)品列表
申請人應以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結構及組成、附件，以及每個型號規(guī)格的標識（如型號或部件的編號，器械唯一標識等）和描述說明（如尺寸、材質(zhì)等）。
4. 注冊單元劃分
參考《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》，若申報產(chǎn)品存在多個型號規(guī)格或配置，應根據(jù)產(chǎn)品的臨床機理/技術原理及其特點、結構及組成、性能指標、適用范圍等關鍵要素進行注冊單元劃分。
(1) 產(chǎn)品的臨床機理/技術原理及其特點存在較大差異的情況，應劃分為不同的注冊單元，詳見器械及操作原理描述。
(2) 產(chǎn)品的結構及組成的不同對安全性和有效性有影響的情況，應劃分為不同的注冊單元，詳見結構及組成。
(3) 產(chǎn)品的性能指標存在較大差異，導致適用范圍或作用機理不同時，或者難以合理選擇具有代表性和典型性的研究樣品，宜劃分為不同的注冊單元。
(4) 產(chǎn)品適用范圍有實質(zhì)不同的情況，應劃分為不同的注冊單元，詳見適用范圍。
(二) 綜述資料
1. 概述
1.1 產(chǎn)品名稱
申請人應描述申報產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)。按照《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》并參考《醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則》，產(chǎn)品通用名稱由核心詞和特征詞組成。
申請人應按照產(chǎn)品的檢測參數(shù)來確定產(chǎn)品名稱的核心詞，按照產(chǎn)品的結構組成和技術特點來確定產(chǎn)品名稱的特征詞。僅采用無創(chuàng)方式進行血糖/葡萄糖監(jiān)測的產(chǎn)品宜命名為無創(chuàng)血糖儀(Noninvasive Glucose Meter)；正常使用中需要利用有創(chuàng)血糖/葡萄糖檢測數(shù)據(jù)進行校準的、采用無創(chuàng)方式進行血糖/葡萄糖監(jiān)測的產(chǎn)品應命名為血糖儀(Glucose Meter)，其中，組合采用無創(chuàng)方式和有創(chuàng)方式進行血糖/葡萄糖監(jiān)測的產(chǎn)品宜命名為組合血糖儀(Hybrid Glucose Meter)。
1.2 產(chǎn)品的管理類別和分類編碼
采用無創(chuàng)方式進行血糖/葡萄糖監(jiān)測的產(chǎn)品作為Ⅲ類醫(yī)療器械管理。
按照《醫(yī)療器械分類目錄》，產(chǎn)品所屬分類子目錄為07醫(yī)用診察和監(jiān)護器械，一級產(chǎn)品類別為03生理參數(shù)分析測量設備，二級產(chǎn)品類別為00，分類編碼07-03-00。
1.3 產(chǎn)品的適用范圍
產(chǎn)品適用范圍應與申請表、產(chǎn)品說明書的相關內(nèi)容保持一致，詳見適用范圍和禁忌證。
1.4 背景信息概述
如適用，申請人應描述有關產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)，例如，申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關系等。
2. 產(chǎn)品描述
2.1 器械及操作原理描述
申請人應明確無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測的臨床機理和技術原理，應詳細描述產(chǎn)品基于某種生理現(xiàn)象的臨床機理、技術原理和技術方法、工程實現(xiàn)過程，例如，表1。
表1 無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測的技術原理舉例
血液替代物法 | 反離子滲透法 |
光譜學法 | 射頻波法 |
拉曼光譜法 |
近紅外光譜法 |
代謝守恒方法 | 平衡態(tài)代謝熱整合法 |
非平衡態(tài)代謝熱整合法 |
2.2 結構及組成
申請人應提供產(chǎn)品圖示（含標識、接口、操控面板、應用部分等細節(jié)），含有多個組成部分的，應說明其連接或組裝關系。申請人應提供產(chǎn)品工程圖、關鍵組件工程圖，重點描述力學、光學、電學、熱學等關鍵組件（含傳感器）的設計考量。工程圖包含三維爆炸圖、二維投影圖。
申請人應描述產(chǎn)品的主要功能及其組成部件（如關鍵組件和軟件等）的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。
申請人應提供電池的類型、容量和電池短路和超溫的保護原理，應明確認證信息。
申請人應明確產(chǎn)品的結構及組成，其內(nèi)容應與檢驗報告的相關內(nèi)容保持一致，例如：
2.2.1 無創(chuàng)血糖儀
該產(chǎn)品由探頭、軟件組成；該產(chǎn)品由主機、探頭、電源適配器組成；該產(chǎn)品由傳感器、記錄儀組成。
2.2.2 組合血糖儀
該產(chǎn)品由無創(chuàng)模塊、有創(chuàng)模塊、電源適配器組成，其中，無創(chuàng)模塊的結構及組成一般可參考上文中無創(chuàng)血糖儀的結構及組成；有創(chuàng)模塊一般由主機、軟件組成，與配套血糖試紙配合使用。
2.3 型號、規(guī)格
申請人應明確產(chǎn)品的型號，描述產(chǎn)品的規(guī)格，例如，外觀、物理尺寸、重量等。
對于存在多種型號、規(guī)格的產(chǎn)品，申請人應當明確各型號規(guī)格的區(qū)別，應當采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結構組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、技術參數(shù)等內(nèi)容。
2.4 研發(fā)歷程
申請人應闡述產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，申請人應當提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
2.5 與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
申請人應列表比較說明申報產(chǎn)品與同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品在工作原理、結構組成、制造材料、性能指標、作用在人體的方式、適用范圍等方面的異同。
3. 適用范圍和禁忌證
3.1 適用范圍
3.1.1 檢測參數(shù)
申請人應明確產(chǎn)品的檢測參數(shù)，例如，產(chǎn)品估算人體內(nèi)葡萄糖濃度，給出的葡萄糖濃度可以是末梢全血葡萄糖濃度，也可以校準為血漿葡萄糖濃度。產(chǎn)品既可以提供毛細血管血糖值，又可以提供糖化血紅蛋白(HbA1c)等。
3.1.2 預期用途
申請人應明確產(chǎn)品的預期用途，例如，產(chǎn)品既可以預期用于毛細血管血糖監(jiān)測，包括用于患者自我血糖監(jiān)測(Self?Monitoring of Blood Glucose, SMBG)、用于在醫(yī)院內(nèi)進行的即時檢測(Point?Of?Care Testing, POCT)，又可以預期用于患者血糖水平異常的篩查。產(chǎn)品可以為臨床提供血糖調(diào)整的參考，其血糖值可以作為臨床治療調(diào)整的輔助信息。
3.1.3 適用人群和適應癥
申請人應明確目標患者人群、預期監(jiān)測特定人群的信息，或者提供無預期監(jiān)測特定人群的聲明，例如，新生兒、小兒（含嬰兒）、成人，孕婦，健康人群、糖調(diào)節(jié)受損（空腹血糖受損impaired fasting glucose, IFG和糖耐量減低impaired glucose tolerance, IGT）人群、2型糖尿病患者。
3.1.4 預期使用環(huán)境
申請人應明確產(chǎn)品預期使用的地點，例如，從事糖尿病診療活動的醫(yī)院、衛(wèi)生院、療養(yǎng)院、門診部、診所、衛(wèi)生所（室）、急救站等醫(yī)療機構，院前的救護車，辦公場所、機場/火車站、學校等公共場所，生活社區(qū)、家庭。
申請人應明確產(chǎn)品預期使用的環(huán)境條件，而且應重點關注可能影響產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動、振動、海拔等。
3.1.5 對使用者/操作者要求
申請人應明確目標用戶及其操作或使用該產(chǎn)品應當具備的技能/知識/培訓。
3.1.6 其他內(nèi)容
申請人應說明與其組合使用實現(xiàn)預期用途的其他產(chǎn)品，例如，用于無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測校準的有創(chuàng)血糖儀的醫(yī)療器械注冊證編號等；組合血糖儀配合使用的配套血糖試紙、采血筆、筆帽等。
3.2 禁忌證
通過風險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群（如兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女、肝腎功能不全者），認為不推薦使用該產(chǎn)品，申請人應明確說明。
3.3 適用范圍和禁忌證的舉例
3.3.1 無創(chuàng)血糖儀
該產(chǎn)品可無創(chuàng)地估算成人體內(nèi)葡萄糖濃度，供健康人群和非胰島素治療的2型糖尿病患者在家庭中使用，適用于日常的自我血糖管理。
該產(chǎn)品不在醫(yī)療機構中使用，不用于18歲以下人群，不用于糖尿病的篩查和診斷，估算結果不作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。
該產(chǎn)品禁用于患有影響手部測定準確性的疾病（例如，帕金森病、慢性動脈閉塞癥、手部或手臂外傷手術后未愈、動靜脈造瘺術后等）以及發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥、合并發(fā)熱/惡性腫瘤/手術等疾病狀態(tài)的糖尿病患者。
3.3.2 組合血糖儀
該產(chǎn)品供成年健康人群和糖尿病患者在家中使用，適用于日常的自我血糖管理，由兩部分組成：
(1) 有創(chuàng)模塊：使用試紙條測量毛細管新鮮全血樣本血糖，用于無創(chuàng)模塊的校準，血糖測量結果不用于糖尿病篩查和診斷，也不作為治療方案的決定和調(diào)整依據(jù)。
(2) 無創(chuàng)模塊：經(jīng)有創(chuàng)模塊校準后，可在成人被測者的手指指尖無創(chuàng)估算葡萄糖濃度和糖化血紅蛋白值。
該產(chǎn)品不在醫(yī)療機構中使用，不用于18歲以下人群，不用于糖尿病的篩查和診斷，血糖測量和估算結果不作為決定和調(diào)整治療方案的依據(jù)。被測手指不應有影響血糖測量和估算的情況（例如，受損、感染、不整潔、長指甲等）。
4. 申報產(chǎn)品上市歷史
如適用，按照《關于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》附件5《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》，申請人應提供產(chǎn)品的上市歷史資料，包括上市情況，不良事件和召回（含分析評價），銷售、不良事件及召回率。
5. 其他需說明的內(nèi)容
如適用，申請人應明確與產(chǎn)品聯(lián)合使用實現(xiàn)預期用途的其他產(chǎn)品的詳細信息。
對于已獲得批準的部件或配合使用的附件，申請人應提供注冊證編號和國家藥監(jiān)局官方網(wǎng)站公布的注冊證信息，例如，組合血糖儀的有創(chuàng)血糖檢測模塊（含試紙）。
(三) 非臨床資料
1. 產(chǎn)品風險管理資料
申請人應提供產(chǎn)品風險管理資料，見附錄1。
考慮到產(chǎn)品預期使用的地點（包括但不限于醫(yī)療機構、特種交通工具、戶外/戶內(nèi)公共場所、家庭等）和環(huán)境條件的相關風險〔包括但不限于熱能（溫度）、絕對濕度和相對濕度、海拔、壓力、移動、振動、電磁環(huán)境、輻射環(huán)境等〕，申請人應在風險分析和管理過程中估計、評價并控制環(huán)境因素可能引起的相關風險，同時制造商應說明提出風險控制措施的驗證確認資料（含客觀證據(jù)），驗證和確認該產(chǎn)品在預期使用環(huán)境中的安全性、臨床功能和性能。
2. 醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
按照《醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》附件9并參考《醫(yī)療器械安全和性能基本原則符合性技術指南》，申請人應提供《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》。申請人應判斷該清單各項的適用性，說明產(chǎn)品符合適用要求所采用的方法，按照確定的方法形成相應的符合性證據(jù)，明確證明其符合性的文件。對于該清單中不適用的各項要求，申請人應當說明理由。
申請人應著重明確下述項目的適用性，說明產(chǎn)品符合適用要求所采用的方法，提供證明其符合性的文件：
(1) A5環(huán)境和使用條件，例如，A5.1、A5.2、A5.4、A5.5、A5.6、A5.7、A5.8等項；
(2) A6對電氣、機械和熱風險的防護，例如，A6.1、A6.4、A6.5等項；
(3) A7有源醫(yī)療器械及與其連接的醫(yī)療器械，例如，A7.1、A7.5、A7.6、A7.7等項；
(4) A8含有軟件的醫(yī)療器械以及獨立軟件；
(5) A9具有診斷或測量功能的醫(yī)療器械；
(6) A12對非專業(yè)用戶使用風險的防護。
對于包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，申請人應當說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報資料中的文件，申請人應當注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號備查。
3. 產(chǎn)品技術要求及檢驗報告
3.1 申報產(chǎn)品適用標準情況
申報產(chǎn)品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業(yè)標準，若申報產(chǎn)品結構特征、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，申請人應當提出不適用強制性標準的說明，并提供經(jīng)驗證的證明性資料。產(chǎn)品宜參考的現(xiàn)行有效標準見附錄2。
3.2 產(chǎn)品技術要求
產(chǎn)品技術要求應參考《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則》編制，見附錄3。
3.3 產(chǎn)品檢驗報告
申請人可提交以下任一形式的檢驗報告：
(1) 申請人出具的自檢報告。
(2) 委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構出具的檢驗報告。
4. 研究資料
根據(jù)申報產(chǎn)品適用范圍和技術特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結論。根據(jù)非臨床研究綜述，提供相應的研究資料，各項研究可通過文獻研究、實驗室研究、模型研究等方式開展，一般應當包含研究方案、研究報告。
4.1 產(chǎn)品性能研究
申請人應提供產(chǎn)品物理和/或機械性能指標的確定依據(jù)、設計輸入來源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。
申請人應提供無創(chuàng)血糖/葡萄糖檢測性能的研究資料。申請人應基于產(chǎn)品的適用范圍和禁忌證，以實驗檢測系統(tǒng)為參考，針對既定的預期用途，驗證產(chǎn)品在預期使用環(huán)境中提供適用人群相關檢測參數(shù)的性能，并提供研究數(shù)據(jù)的平均絕對相對誤差值(MARD%)、共識誤差柵格分析、Clarke誤差柵格分析、連續(xù)誤差柵格分析、±20%一致性評價、Bland-Altman分析、回歸分析結果等。
4.1.1 預期用于患者自我血糖監(jiān)測(SMBG)
以毛細血管血糖值作為參考值進行比較，驗證無創(chuàng)血糖/葡萄糖檢測的點準確度和精密度。
4.1.2 預期用于在醫(yī)院內(nèi)進行的床邊快速血糖檢測(POCT)
以靜脈血漿血糖值或血清葡萄糖值、毛細血管血糖值作為參考值進行比較，評價無創(chuàng)血糖儀血糖檢測結果的點準確度和精密度。
4.1.3 預期用于患者血糖水平異常的篩查
鼓勵申請人在產(chǎn)品的技術研究和應用實踐中總結形成患者無創(chuàng)水平異常篩查性能的研究資料。
4.2 聯(lián)合使用
如申報產(chǎn)品預期與其他醫(yī)療器械、藥品、非醫(yī)療器械產(chǎn)品聯(lián)合使用實現(xiàn)同一預期用途，申請人應提供證明聯(lián)合使用安全有效的研究資料，包括互聯(lián)基本信息（連接類型、接口、協(xié)議、最低性能）、聯(lián)合使用風險及控制措施、聯(lián)合使用上的限制，兼容性研究等。
4.3 電氣系統(tǒng)安全性研究
申請人應提供電氣安全性、機械和環(huán)境保護以及電磁兼容性的研究資料，說明適用的標準以及開展的研究。
4.4 軟件研究
4.4.1 軟件組件
產(chǎn)品的軟件一般屬于軟件組件，一般不宜單獨注冊。參考《醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則》《移動醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則》，申請人應按照C級安全性級別提供軟件描述文檔，應關注：
4.4.1.1 核心算法
申請人應提供無創(chuàng)血糖/葡萄糖估算功能的算法名稱、類型、用途和臨床功能，如為全新算法，還應提供安全性和有效性的驗證資料。
4.4.1.2 無創(chuàng)血糖/葡萄糖估算功能的驗證
申請人宜提供無創(chuàng)血糖/葡萄糖估算功能的性能驗證資料，包括多模生理參數(shù)數(shù)據(jù)庫報告和性能驗證報告。
多模生理參數(shù)數(shù)據(jù)庫報告：申請人宜報告用于無創(chuàng)血糖/葡萄糖估算性能驗證的多模生理參數(shù)數(shù)據(jù)庫，宜描述記錄方法、多模生理參數(shù)來源、多模生理參數(shù)選擇基準，并且宜提供評注方法和基準，例如，由具有多年心電圖臨床經(jīng)驗的專家組標注心電圖數(shù)據(jù)等。
性能驗證報告：申請人宜利用上述多模生理參數(shù)數(shù)據(jù)庫驗證無創(chuàng)血糖/葡萄糖估算性能并提供性能驗證報告，驗證結果宜包括無創(chuàng)血糖/葡萄糖檢測范圍、準確度、精確度、線性度等，鼓勵申請人提供血糖檢測的敏感度、特異度、真實預報價值和假陽性率等。
4.4.2 網(wǎng)絡安全
參考《醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊審查指導原則》，申請人應提供網(wǎng)絡安全研究資料。
4.4.3 人工智能
如果產(chǎn)品采用人工智能技術實現(xiàn)無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測，參考《人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導原則》，申請人應提供算法研究資料，包括算法基本信息、數(shù)據(jù)收集、算法訓練、算法性能評估等內(nèi)容。
4.5 生物學特性研究
申請人應對預期與患者直接或間接接觸的產(chǎn)品進行生物學評價。
申請人宜參考GB/T 16886.1評定程序的框架并且在風險分析和管理的基礎上，根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸性質(zhì)、接觸時間和接觸周期，考慮生物學評價項目，并按照圖1進行生物學評價。
圖1 系統(tǒng)方法框圖
生物學評價資料應當包括：
(1) 描述產(chǎn)品所用材料及與人體接觸性質(zhì)，設計和生產(chǎn)過程中可能引入的污染物和殘留物，設計和生產(chǎn)過程中可能產(chǎn)生的析出物（包括濾瀝物和/或蒸發(fā)物）、降解產(chǎn)物、加工殘留物，與醫(yī)療器械直接接觸的包裝材料等相關信息。
(2) 描述申報產(chǎn)品的物理和/或化學信息并考慮材料表征（如適用），如器械的物理作用可能產(chǎn)生生物學風險，應當進行評價。
(3) 生物學評價的策略、依據(jù)和方法。
(4) 已有數(shù)據(jù)和結果的評價。
(5) 選擇或豁免生物學試驗的理由和論證。
(6) 完成生物學評價所需的其他數(shù)據(jù)。
對于已獲得注冊批準上市的附件，在GB/T 16886.1的4.7項中任一情況下，制造商應重新評價材料或最終產(chǎn)品的生物相容性。
如果已獲得注冊批準上市的附件未發(fā)生GB/T 16886.1中4.7項的情況，注冊人應提供其法定制造商做出的未發(fā)生GB/T 16886.1的4.7項所規(guī)定的重新評價情況的聲明，并且注冊人應提供該附件的醫(yī)療器械注冊證復印件及其原生物學評價資料的復印件。
4.6 清潔、消毒研究
申請人應明確推薦的清洗和消毒工藝（方法和參數(shù)）、工藝的確定依據(jù)以及驗證的相關研究資料。
4.7 證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料
4.7.1 無創(chuàng)血糖檢測建模研究
申請人如果建立了無創(chuàng)血糖檢測模型，應提供產(chǎn)品建模研究資料。鼓勵申請人采用計算機建模研究方法，宜參考ASME (The American Society of Mechanical Engineers) V&V 40及相關技術資料。
5. 非臨床文獻
按照無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測的工作原理和技術實現(xiàn)方法，申請人應提供與產(chǎn)品相關的已發(fā)表的非臨床研究文獻/書目列表，并提供相關內(nèi)容的復印件（外文應同時提供翻譯件）。如未檢索到與申報產(chǎn)品相關的非臨床文獻/書目，申請人應提供相關的聲明。
6. 穩(wěn)定性研究
(1) 申請人應明確產(chǎn)品的預期使用壽命，參考《有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術審查指導原則》，提供預期使用壽命的分析驗證報告。
(2) 如結構及組成中含有非可充電電池，申請人應明確其有效期并提供有效期的驗證報告。
(3) 在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，申請人應提供保持包裝完整性的依據(jù)，可參考GB/T 4857系列標準、International Safe Transit Association (ISTA) 1， 2， 3， 7 SERIES、ISO 4180 Packaging、ASTM D4169 D7386 F2825等。
7. 其他資料
7.1 脈搏血氧飽和度檢測的準確度研究
如適用，按照YY 0784-2010《醫(yī)用電氣設備 醫(yī)用脈搏血氧儀設備基本安全和主要性能專用要求》，申請人應提供產(chǎn)品檢測脈搏血氧飽和度的準確度研究資料。
7.2 產(chǎn)品受益-風險評估研究
參考《醫(yī)療器械產(chǎn)品受益-風險評估注冊技術審查指導原則》，申請人宜提供產(chǎn)品受益-風險評估資料。
(四) 臨床評價資料
按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》，申請人應提供產(chǎn)品的臨床評價資料。除非產(chǎn)品屬于《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術指導原則》第三部分中可考慮免于開展臨床試驗的情形，否則原則上申請人應通過臨床試驗路徑開展臨床評價。
1. 可考慮免于開展臨床試驗的情形
按照《醫(yī)療器械臨床評價等同性論證技術指導原則》，申請人應通過分析評價同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)來確認無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測的安全性和有效性。
申請人可按照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》的要求提供申報產(chǎn)品境外醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)，結合其他資料和生產(chǎn)信息進行綜合評價，確認無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測的安全性和有效性。
2. 通過臨床試驗數(shù)據(jù)進行分析、評價
申請人可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》來確認無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測的安全性和有效性。
(五) 產(chǎn)品說明書
1. 注意事項、警示以及提示性內(nèi)容
申請人應提供無創(chuàng)血糖/葡萄糖監(jiān)測和操作相關的必要內(nèi)容，一般以“危險”“警告”“注意”等形式體現(xiàn)，應關注下述內(nèi)容：
(1) 潛在的安全危害及使用限制；
(2) 產(chǎn)品在正確使用過程中出現(xiàn)意外時對操作者、使用者的保護措施以及應當采取的應急和糾正措施。
(3) 產(chǎn)品需要同其他醫(yī)療器械一起安裝或者聯(lián)合使用時，應當注明聯(lián)合使用器械的要求、使用方法、注意事項。
(4) 在使用過程中，與其他產(chǎn)品可能產(chǎn)生的相互干擾及其可能出現(xiàn)的危害。
(5) 產(chǎn)品使用中可能帶來的不良事件或者產(chǎn)品成分中含有的可能引起副作用的成分或者輔料。
2. 無創(chuàng)血糖/葡萄糖估算的校準
申請人應明確產(chǎn)品使用中是否需要校準。如需要，申請人應明確推薦用于無創(chuàng)血糖/葡萄糖檢測結果校準的醫(yī)療器械基本信息，例如醫(yī)療器械注冊證編號、注冊人名稱、產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格等。
申請人應明確無創(chuàng)血糖/葡萄糖估算的校準程序、校準方法、校準質(zhì)量控制要求和注意事項。并明確校準的關鍵信息，例如，啟動校準程序的條件、最低的和推薦的校準持續(xù)時間和校準次數(shù)、推薦的校準時間表等。
3. 預期使用環(huán)境要求
按照預期使用環(huán)境，結合產(chǎn)品風險管理資料、研究資料的內(nèi)容，申請人應明確推薦的產(chǎn)品預期使用地點和環(huán)境條件。對于可能影響產(chǎn)品安全性和有效性的環(huán)境條件，如溫度、濕度、壓力、移動、振動、海拔等，申請人應提供注意事項、警示以及提示性內(nèi)容。
三、參考文獻
[1] 醫(yī)療機構管理條例（2016修訂）[Z].
[2] 醫(yī)療機構管理條例實施細則（委令第12號）[Z].
[3] 公共場所衛(wèi)生管理條例（2016修訂）[Z]
[4] 醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法（總局令第47號）[Z].
[5] 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2014年第64號公告）[Z].
[6] 醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定（總局令第6號）[Z].
[7] 醫(yī)療器械分類規(guī)則（總局令第15號）[Z].
[8] 關于乳腺攝影立體定位裝置等153個產(chǎn)品分類界定的通知（食藥監(jiān)辦械管〔2015〕49號）[Z].
[9] 醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則（總局令第19號）[Z].
[10] 醫(yī)療器械召回管理辦法（總局令第29號）[Z].
[11] 醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法（總局令第1號）[Z].
[12] 醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式（2021年第121號公告）[Z].
[13] 醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定（2021年第126號公告）[Z].
[14] 醫(yī)療器械安全和性能的基本原則（2020年第18號通告）[Z].
[15] 醫(yī)療器械安全和性能基本原則符合性技術指南（2022年第29號通告）[Z].
[16] 醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則（2017年第187號通告）[Z].
[17] 醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求編寫指導原則（2022年第8號通告）[Z].
[18] 醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則（2021年第73號通告）[Z].
[19] 脈搏血氧儀設備臨床評價技術指導原則（2016年第21號通告）[Z].
[20] 醫(yī)療器械軟件注冊技術審查指導原則（2015年第50號通告）[Z].
[21] 醫(yī)療器械網(wǎng)絡安全注冊技術審查指導原則（2017年第13號通告）[Z].
[22] 移動醫(yī)療器械注冊技術審查指導原則（2017年第222號通告）[Z].
[23] 有源醫(yī)療器械使用期限注冊技術審查指導原則（2019年第23號通告）[Z].
[24] 醫(yī)療器械通用名稱命名指導原則（2019年第99號通告）[Z].
[25] 中國血糖監(jiān)測臨床應用指南（2021年版）[Z].
[26] WS/T 781，便攜式血糖儀臨床操作和質(zhì)量管理指南[S].
[27] FDA, Self-Monitoring Blood Glucose Test Systems for Over-the-Counter Use[Z].
[28] ISO 15197, In vitro diagnostic test systems - Requirements for blood-glucose monitoring systems for self-testing in managing diabetes mellitus[S].
[29] ASME V&V 40, Assessing Credibility of Computational Modeling through Verification and Validation: Application to Medical Devices[S].
[30] FDA, Reporting of Computational Modeling Studies in Medical Device Submissions[Z].