多孔腹腔內(nèi)窺鏡手術系統(tǒng)（簡稱手術系統(tǒng)）通常包括醫(yī)生控制臺、患者手術平臺、影像處理平臺、三維腹腔內(nèi)窺鏡（簡稱內(nèi)窺鏡）、手術器械等。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品在我國屬于第三類醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品，分類編碼為01-07-03。本文為大家說說腹腔內(nèi)窺鏡手術系統(tǒng)臨床試驗設計要點及注意事項。
多孔腹腔內(nèi)窺鏡手術系統(tǒng)（簡稱手術系統(tǒng)）通常包括醫(yī)生控制臺、患者手術平臺、影像處理平臺、三維腹腔內(nèi)窺鏡（簡稱內(nèi)窺鏡）、手術器械等。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，該類產(chǎn)品在我國屬于第三類醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品，分類編碼為01-07-03。本文為大家說說腹腔內(nèi)窺鏡手術系統(tǒng)臨床試驗設計要點及注意事項。
1.臨床試驗目的
為確認腹腔內(nèi)窺鏡手術系統(tǒng)輔助醫(yī)生開展手術的安全性和有效性，可采取多種方法，包括模型試驗、動物試驗和臨床試驗等。注冊申請人在充分的模型試驗、動物試驗確認產(chǎn)品性能和安全性的基礎上，科學合理的開展臨床試驗設計。此時，臨床試驗目的為確認產(chǎn)品輔助醫(yī)生開展腔鏡手術的有效性和安全性。
2.臨床試驗總體設計
腹腔內(nèi)窺鏡手術系統(tǒng)為通用手術工具類產(chǎn)品，輔助醫(yī)生完成手術操作，常用于泌尿外科、普通外科、婦科和胸外科（以下簡稱“臨床常見科室”）腔鏡手術。產(chǎn)品注冊時，注冊申請人可在上述科室選擇代表性的常見術式開展臨床試驗，用于支持臨床常見科室的注冊申報。臨床試驗可采用前瞻性、單組目標值設計。
3.入排標準
受試者是經(jīng)過培訓的醫(yī)生按照臨床診療規(guī)范確定的、擬接受腹腔內(nèi)窺鏡手術系統(tǒng)輔助進行泌尿、普外、婦科和胸外代表性術式的患者。其他入選標準和排除標準的具體內(nèi)容由申辦方和研究者具體討論決定。
4.評價指標和隨訪時間
（1）主要終點
主要有效性終點是手術未中轉(zhuǎn)率，將“手術未中轉(zhuǎn)”定義為未從腹腔內(nèi)窺鏡手術系統(tǒng)輔助方法轉(zhuǎn)換為其他腹腔內(nèi)窺鏡手術系統(tǒng)輔助、腹腔鏡下手術或者開放性手術。
主要安全性終點是從第一個切口到術后30天符合Clavien-Dindo分級系統(tǒng)3級或以上標準的與器械相關的或可能相關的并發(fā)癥發(fā)生率。
（2）次要終點
包括手術時間、術中估計失血量（mL）、患者疼痛評分、輸血率、器械缺陷發(fā)生率、住院時間、從第一個切口到術后30天的整體并發(fā)癥發(fā)生率（Clavien-Dindo 1級或以上）、不良事件和嚴重不良事件發(fā)生率以及30天內(nèi)再入院率、再次手術率和死亡率等。
5.臨床試驗樣本量
臨床試驗開始前，注冊申請人需全面收集具有一定質(zhì)量水平及相當數(shù)量病例的同類產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)，經(jīng)科學分析（如Meta分析等），構(gòu)建臨床試驗的目標值（性能目標），包括靶值和單側(cè)置信區(qū)間界限（通常為97.5%單側(cè)置信區(qū)間界限）。注冊申請人需提交目標值的確定依據(jù)和支持性資料。
例如，若經(jīng)過科學分析，該類產(chǎn)品在臨床常見科室手術未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例可接受的最低標準為90%，申報產(chǎn)品預期手術未發(fā)生中轉(zhuǎn)的比例為99%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時，采用精確概率法進行樣本量估算，臨床試驗的樣本量為60例。若行業(yè)可接受該類產(chǎn)品在臨床常見科室的術后30天Clavien-Dindo3級或以上標準的并發(fā)癥發(fā)生率最低標準為16%，申報產(chǎn)品上述并發(fā)癥預期發(fā)生率為3%，在雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%、脫落率10%時，采用精確概率法進行樣本量估算，臨床試驗的樣本量為48例。綜上，臨床試驗的樣本量為60例。
當注冊申請人已通過臨床試驗確認該產(chǎn)品在一定適用范圍（如泌尿外科，普外科特定術式）內(nèi)的有效性和安全性后，若在已有適用范圍上增加預期使用科室時，鼓勵申請人通過非臨床研究、臨床試驗確認產(chǎn)品的安全有效性，單科室臨床試驗的樣本量建議為15例左右。
6.臨床試驗術式
臨床試驗需覆蓋適用范圍內(nèi)的常見代表性術式。代表性術式通常為更高風險/更復雜的術式，對申報科室常見術式所能到達的手術工作區(qū)、目標組織類型（如實質(zhì)組織、空腔組織、脈管組織等）及其涵蓋的手術任務（如抓取、切割、縫合、凝結(jié)、牽引、剝離、結(jié)扎等）具有覆蓋性。
注冊申請人申請臨床常見科室時，臨床試驗中需包括：（1）泌尿外科：腎部分切除術（經(jīng)腹腔或后腹膜）、根治性前列腺切除術；（2）婦科：子宮根治性切除術加盆腔淋巴結(jié)清掃術；（3）普通外科：遠端胃癌根治術、結(jié)直腸癌根治術、肝切除術/脾切除術；（4）胸外科：肺段/肺葉切除術、食管癌根治術等。
各科室樣本量分布需基本均衡。已上市產(chǎn)品增加預期使用科室時，可參考上述要求選擇代表性術式。若注冊申請人采取其他代表性術式，需基于前述代表性術式的定義論證其合理性。
7.統(tǒng)計分析
可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》對臨床試驗結(jié)果進行統(tǒng)計分析，得出結(jié)論。