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軟性接觸鏡臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則(2023年第33號(hào))
發(fā)布日期:2023-08-23 16:07瀏覽次數(shù):972次
2023年8月23日,為進(jìn)一步規(guī)范軟性接觸鏡醫(yī)療器械的管理,國(guó)家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《軟性接觸鏡臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》,并與今日發(fā)布,詳見(jiàn)正文。

引言:2023年8月23日,為進(jìn)一步規(guī)范軟性接觸鏡醫(yī)療器械的管理,國(guó)家藥監(jiān)局器審中心組織制定了《軟性接觸鏡臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》,并與今日發(fā)布,詳見(jiàn)正文。

軟性接觸鏡臨床評(píng)價(jià).jpg

軟性接觸鏡臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)軟性接觸鏡開(kāi)展臨床評(píng)價(jià),同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)軟性接觸鏡臨床評(píng)價(jià)資料提供參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)軟性接觸鏡臨床評(píng)價(jià)的一般要求,申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用,需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù),并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則發(fā)布實(shí)施之日起,原《軟性接觸鏡臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則》廢止。

本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件,但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng),亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行,應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法,也可以采用,但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定,隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善,以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于采用光學(xué)矯正原理,以矯正近視、遠(yuǎn)視、散光為目的的單焦點(diǎn)日戴軟性接觸鏡(以下簡(jiǎn)稱軟性接觸鏡),可著色或不著色,常見(jiàn)材料為水凝膠、硅水凝膠等材料。該產(chǎn)品分類編碼為16-06-01,管理類別為III類。不包括連續(xù)配戴、雙焦、多焦或漸變焦等軟性接觸鏡。

軟性接觸鏡屬于《決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》提及的臨床使用具有高風(fēng)險(xiǎn)的第三類醫(yī)療器械,除該指導(dǎo)原則第三部分第(一)款規(guī)定外,原則上需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)?!稕Q策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》中第三部分第(一)款第一、第二種情形,結(jié)合軟性接觸鏡自身特點(diǎn),建議采用臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行評(píng)價(jià),第三種情形可以考慮采用同品種臨床評(píng)價(jià)路徑申報(bào)。

二、臨床試驗(yàn)基本要求

當(dāng)注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)臨床試驗(yàn)開(kāi)展軟性接觸鏡的臨床評(píng)價(jià)時(shí),可參考本章要求開(kāi)展臨床試驗(yàn),特殊功能設(shè)計(jì)的軟性接觸鏡產(chǎn)品(如連續(xù)配戴、雙焦、多焦或漸變焦等)須結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品自身特點(diǎn)另行制定開(kāi)展上市前臨床試驗(yàn)。

如軟性接觸鏡具有前代產(chǎn)品,但前代產(chǎn)品未在中國(guó)獲準(zhǔn)上市,申報(bào)產(chǎn)品是對(duì)前代產(chǎn)品進(jìn)行的設(shè)計(jì)變更,此時(shí)建議按臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。軟性接觸鏡的前代產(chǎn)品是指,與申報(bào)產(chǎn)品屬于同一注冊(cè)申請(qǐng)人,具有相同適用范圍、相同材料配方,且技術(shù)特征相同或相似的產(chǎn)品,申報(bào)產(chǎn)品與前代產(chǎn)品為迭代關(guān)系。與前代產(chǎn)品相比差異部分需要提供臨床數(shù)據(jù)時(shí),可按本導(dǎo)則第三章內(nèi)容提供相應(yīng)資料。

軟性接觸鏡如有境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),其符合我國(guó)注冊(cè)相關(guān)要求,遵循倫理、依法、科學(xué)原則,且數(shù)據(jù)科學(xué)、完整、充分時(shí),可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》作為臨床試驗(yàn)資料提交,選擇臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

(一)臨床試驗(yàn)?zāi)康?/p>

臨床試驗(yàn)需設(shè)定明確、具體的試驗(yàn)?zāi)康摹I暾?qǐng)人可綜合分析試驗(yàn)器械特征、非臨床研究情況、已在中國(guó)境內(nèi)上市(下文簡(jiǎn)稱已上市)同類產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)等因素,設(shè)定臨床試驗(yàn)?zāi)康?。軟性接觸鏡產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)?zāi)康囊话銥樵u(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品是否具有預(yù)期的臨床安全性和有效性,更關(guān)注試驗(yàn)器械的療效是否可滿足臨床使用的需要。

(二)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型

以申請(qǐng)軟性接觸鏡上市為目的的臨床試驗(yàn)應(yīng)是前瞻性、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),臨床試驗(yàn)建議在兩個(gè)及以上醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中進(jìn)行。對(duì)照用醫(yī)療器械應(yīng)選擇境內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同類產(chǎn)品,應(yīng)考慮其主要功能原理與受試產(chǎn)品一致,配戴方式一致,配戴周期相同,鏡片材料相似,不建議采用歷史對(duì)照或非平行對(duì)照。

(三)入排標(biāo)準(zhǔn)

試驗(yàn)組和對(duì)照組需采用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn),受試者應(yīng)分別檢查兩眼,框架鏡最佳矯正視力均能達(dá)到5.0。其他入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的具體內(nèi)容由臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位具體討論決定。

(四)評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.主要終點(diǎn)

戴鏡有效率。其中有效定義為戴鏡一周時(shí)分別檢查兩眼矯正視力均大于等于5.0(標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表)為“有效”。

2.次要終點(diǎn)

2.1有效性終點(diǎn)

框架鏡最佳矯正視力、接觸鏡矯正視力、軸位穩(wěn)定性(適用時(shí))??墒褂梦覈?guó)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表檢查受試者的框架鏡最佳矯正視力和接觸鏡矯正視力(遠(yuǎn)用)并記錄。

2.2安全性終點(diǎn)

包括但不限于如下內(nèi)容:

2.2.1眼部情況:在臨床試驗(yàn)期間要求定期隨訪觀察眼部的變化,包括:裸眼視力(遠(yuǎn)用)、眼瞼、瞼緣、淚膜、結(jié)膜、角膜、前房、虹膜、瞳孔、晶狀體、眼底、眼壓等,在臨床觀察期間需嚴(yán)密監(jiān)控并記錄臨床并發(fā)癥的發(fā)生,隨訪次數(shù)由申辦者與研究者在研究方案中確定,原則上不能少于3次。

2.2.2鏡片配適狀態(tài):初次配戴及定期隨訪中需觀察鏡片在眼表的位置(中心定位)、覆蓋度、松緊度、活動(dòng)度,并評(píng)價(jià)和記錄其等級(jí)。

2.2.3鏡片狀態(tài):在定期隨訪中觀察鏡片的污損情況如:沉淀、變形、變色、銹斑、劃痕、破損等。

2.2.4屈光狀態(tài):屈光度和角膜曲率,應(yīng)提供受試者戴鏡前、后的屈光度變化(球鏡度及柱鏡度)和角膜曲率變化。

目前軟性接觸鏡的臨床常規(guī)療效評(píng)價(jià)指標(biāo)可參考附件1和附件2。

(五)臨床試驗(yàn)樣本量

根據(jù)對(duì)照用軟性接觸鏡的相應(yīng)指標(biāo)的循證醫(yī)學(xué)相關(guān)資料做出檢驗(yàn)假設(shè)并計(jì)算樣本量。同時(shí),樣本量的確定與選擇的假設(shè)檢驗(yàn)類型(優(yōu)效、非劣效、等效性檢驗(yàn))及I、II類錯(cuò)誤和具有臨床意義的界值(療效差)有關(guān),同時(shí)還應(yīng)考慮預(yù)計(jì)排除及臨床失訪的病例數(shù)。

臨床試驗(yàn)樣本量的確定應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)的目的和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求,并且完成所有訪視的受試者不應(yīng)少于本指導(dǎo)原則中規(guī)定的最低樣本量。目前,軟性接觸鏡產(chǎn)品的有效性、安全性的評(píng)估均應(yīng)采用臨床上通用的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),每個(gè)評(píng)價(jià)病例應(yīng)該是完整的雙眼數(shù)據(jù),臨床試驗(yàn)最終完成總樣本量不少于120例,非劣效界值不大于10%,試驗(yàn)組不少于60例。

(六)臨床試驗(yàn)隨訪時(shí)間

不同產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)隨訪時(shí)間不完全一致,隨訪時(shí)間的確定應(yīng)該具有醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)資料支持,要有醫(yī)學(xué)共識(shí)。

目前,軟性接觸鏡的臨床試驗(yàn)至少應(yīng)分別于戴鏡當(dāng)天和戴鏡1周、1個(gè)月、3個(gè)月進(jìn)行隨訪觀察。(可結(jié)合試驗(yàn)產(chǎn)品的臨床觀察具體情況設(shè)定更為頻繁的觀察時(shí)間)。

(七)確定護(hù)理系統(tǒng)

根據(jù)受試產(chǎn)品的    特性選擇適合的并已經(jīng)在我國(guó)批準(zhǔn)上市的護(hù)理產(chǎn)品,要求試驗(yàn)組與對(duì)照組使用相同的護(hù)理用品。

在定期隨訪中同時(shí)觀察鏡盒中護(hù)理液和瓶中護(hù)理液有無(wú)混濁、雜質(zhì)、沉淀及對(duì)眼睛的刺激癥狀等。

(八)臨床隨訪觀察內(nèi)容

在隨訪中對(duì)軟性接觸鏡產(chǎn)品的有效性、安全性、舒適性等方面進(jìn)行評(píng)估。(隨訪評(píng)估內(nèi)容可參考附件3)

(九)統(tǒng)計(jì)分析方法

1.統(tǒng)計(jì)描述

人口學(xué)指標(biāo)、基線數(shù)據(jù)一般需選擇合適的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)(如均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)等)進(jìn)行描述以比較組間的均衡性。

主要評(píng)價(jià)指標(biāo)在進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷時(shí),需同時(shí)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。值得注意的是,組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不能得出兩組等效或非劣效的結(jié)論。

次要評(píng)價(jià)指標(biāo)通常采用統(tǒng)計(jì)描述和差異檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2.假設(shè)檢驗(yàn)和區(qū)間估計(jì)

在確定的檢驗(yàn)水平(通常為雙側(cè)0.05)下,按照方案計(jì)算假設(shè)檢驗(yàn)的檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量及其相應(yīng)的P值,做出統(tǒng)計(jì)推斷,完成假設(shè)檢驗(yàn)。對(duì)于非劣效性試驗(yàn),若P≤α,則無(wú)效假設(shè)被拒絕,可推斷試驗(yàn)組非劣效于對(duì)照組。對(duì)于優(yōu)效性試驗(yàn),若P≤α,則無(wú)效假設(shè)被拒絕,可推斷試驗(yàn)組臨床優(yōu)效于對(duì)照組。對(duì)于等效性試驗(yàn),若P1≤α和P2≤α同時(shí)成立,則兩個(gè)無(wú)效假設(shè)同時(shí)被拒絕,推斷試驗(yàn)組與對(duì)照組等效。

亦可通過(guò)構(gòu)建主要評(píng)價(jià)指標(biāo)組間差異置信區(qū)間的方法達(dá)到假設(shè)檢驗(yàn)的目的,將置信區(qū)間的上限和/或下限與事先制定的界值進(jìn)行比較,以做出臨床試驗(yàn)結(jié)論。按照方案中確定的方法計(jì)算主要評(píng)價(jià)指標(biāo)組間差異的(1-α)置信區(qū)間,α通常選取雙側(cè)0.05。對(duì)于高優(yōu)指標(biāo)的非劣效性試驗(yàn),若置信區(qū)間下限大于-?(非劣效界值),可做出臨床非劣效結(jié)論。對(duì)于優(yōu)效性試驗(yàn),若置信區(qū)間下限大于?(優(yōu)效界值),可做出臨床優(yōu)效結(jié)論。對(duì)于等效性試驗(yàn),若置信區(qū)間的下限和上限在(-?,?)(等效界值的劣側(cè)和優(yōu)側(cè))范圍內(nèi),可做出臨床等效結(jié)論。

對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷時(shí),建議同時(shí)采用假設(shè)檢驗(yàn)和區(qū)間估計(jì)方法。

3.基線分析

除試驗(yàn)器械及相應(yīng)治療方式外,主要評(píng)價(jià)指標(biāo)常常受到受試者基線變量的影響,如疾病的分型和程度、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的基線數(shù)據(jù)等。因此,在試驗(yàn)方案中應(yīng)識(shí)別可能對(duì)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)有重要影響的基線變量,在統(tǒng)計(jì)分析中將其作為協(xié)變量,采用恰當(dāng)?shù)姆椒ǎㄈ鐓f(xié)方差分析方法等),對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行校正,以修正試驗(yàn)組和對(duì)照組間由于協(xié)變量不均衡而對(duì)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生的影響。協(xié)變量的確定依據(jù)以及相應(yīng)的校正方法的選擇理由應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案中予以說(shuō)明。對(duì)于沒(méi)有在臨床試驗(yàn)方案中規(guī)定的協(xié)變量,通常不進(jìn)行校正,或僅將校正后的結(jié)果作為參考。

4.中心效應(yīng)

在多個(gè)中心開(kāi)展臨床試驗(yàn),可在較短時(shí)間內(nèi)入選所需的病例數(shù),且樣本更具有代表性,結(jié)果更具有推廣性,但對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響因素更為復(fù)雜。

在多個(gè)中心開(kāi)展臨床試驗(yàn),需要組織制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,組織對(duì)參與臨床試驗(yàn)的所有研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用醫(yī)療器械使用和維護(hù)的培訓(xùn),以確保在臨床試驗(yàn)方案執(zhí)行、試驗(yàn)器械使用方面的一致性。當(dāng)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)易受主觀影響時(shí),建議采取相關(guān)措施(如對(duì)研究者開(kāi)展培訓(xùn)后進(jìn)行一致性評(píng)估,采用獨(dú)立評(píng)價(jià)中心,選擇背對(duì)背評(píng)價(jià)方式等)以保障評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的一致性。盡管采取了相關(guān)質(zhì)量控制措施,在多中心臨床試驗(yàn)中,仍可能出現(xiàn)因不同中心在受試者基線特征、臨床實(shí)踐(如手術(shù)技術(shù)、評(píng)價(jià)經(jīng)驗(yàn))等方面存在差異,導(dǎo)致不同中心間的效應(yīng)不盡相同。當(dāng)中心與處理組間可能存在交互作用時(shí),需在臨床試驗(yàn)方案中預(yù)先規(guī)定中心效應(yīng)的分析策略。當(dāng)中心數(shù)量較多且各中心病例數(shù)較少時(shí),一般無(wú)需考慮中心效應(yīng)。

在多個(gè)中心開(kāi)展臨床試驗(yàn),各中心試驗(yàn)組和對(duì)照組病例數(shù)的比例需與總樣本的比例基本相同。當(dāng)中心數(shù)量較少時(shí),建議按中心進(jìn)行分層設(shè)計(jì),使各中心試驗(yàn)組與對(duì)照組病例數(shù)的比例基本相同。

(八)其他注意事項(xiàng)

軟性接觸鏡的臨床試驗(yàn)應(yīng)采用標(biāo)準(zhǔn)的方法檢查視力,在臨床試驗(yàn)中推薦使用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表。如在多家臨床機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn),不同的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)間使用的視力表須一致。同時(shí)涉及屈光度檢查時(shí),均應(yīng)以受試者主覺(jué)驗(yàn)光值(包括球鏡度及柱鏡度)為準(zhǔn),客觀驗(yàn)光數(shù)值(包括球鏡度及柱鏡度)應(yīng)記錄并作為參考。

三、同品種臨床評(píng)價(jià)的基本要求

當(dāng)軟性接觸鏡的前代產(chǎn)品已在中國(guó)獲準(zhǔn)上市,申報(bào)產(chǎn)品是對(duì)前代產(chǎn)品進(jìn)行的設(shè)計(jì)變更,且注冊(cè)申請(qǐng)人擬通過(guò)已有數(shù)據(jù)(如非臨床研究數(shù)據(jù)、前代產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)、申報(bào)產(chǎn)品境外臨床數(shù)據(jù))證明申報(bào)產(chǎn)品符合醫(yī)療器械安全和性能基本原則,可考慮進(jìn)行同品種臨床評(píng)價(jià)。若軟性接觸鏡與前代產(chǎn)品相比,具有全新的技術(shù)特性(如采用了全新材料配方、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、技術(shù)特性等),或者若申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品相比,差異部分與已有產(chǎn)品無(wú)法證明產(chǎn)品安全有效的,已有數(shù)據(jù)無(wú)法證明申報(bào)產(chǎn)品安全有效的,原則上仍需通過(guò)臨床試驗(yàn)完成臨床評(píng)價(jià)。

(一)同品種產(chǎn)品的選擇

當(dāng)注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)同品種比對(duì)方式開(kāi)展軟性接觸鏡的臨床評(píng)價(jià)時(shí),宜選擇前代產(chǎn)品,即與申報(bào)產(chǎn)品適用范圍相同、材料配方相同、技術(shù)特征相同或盡可能相似的前代產(chǎn)品作為同品種醫(yī)療器械。

由于軟性接觸鏡產(chǎn)品適用范圍的屈光類型與產(chǎn)品光學(xué)性能直接對(duì)應(yīng),對(duì)于申報(bào)產(chǎn)品后頂焦度擴(kuò)大的情形,例如同品種產(chǎn)品只包含負(fù)光焦度,申報(bào)產(chǎn)品同時(shí)含有正、負(fù)光焦度時(shí),適用范圍對(duì)比時(shí)雖存在差異,但考慮到軟性接觸鏡采用光學(xué)矯正原理矯正近視、遠(yuǎn)視的方法,已臨床應(yīng)用多年,且光學(xué)設(shè)計(jì)相對(duì)成熟,有較強(qiáng)通用性,此種情形申請(qǐng)人可在對(duì)比適用范圍時(shí)視為基本相同。

技術(shù)特征方面應(yīng)著重關(guān)注申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品在材料配方(包括鏡片保存液)、鏡片光學(xué)設(shè)計(jì)、材料光學(xué)性能、理化性能、表面處理方式等方面的差異,盡可能選擇與申報(bào)產(chǎn)品在上述方面最為相似的軟性接觸鏡進(jìn)行對(duì)比。申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械技術(shù)特征差異越大,論證差異對(duì)安全有效性的影響難度越大。

在某些情況下,申請(qǐng)人可選擇一個(gè)以上同品種產(chǎn)品,例如選擇與申報(bào)產(chǎn)品具有相同材料配方的接觸鏡作為同品種產(chǎn)品A,選擇與申報(bào)產(chǎn)品具有相同光學(xué)設(shè)計(jì)的接觸鏡作為同品種B,同品種B的引入可為論述申報(bào)產(chǎn)品光學(xué)設(shè)計(jì)的提供依據(jù)及臨床數(shù)據(jù),但同時(shí)應(yīng)考慮增加同品種產(chǎn)品而引入新的差異性,并應(yīng)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品與全部同品種產(chǎn)品的差異部分進(jìn)行對(duì)比分析。

(二)適用范圍及臨床使用相關(guān)信息的對(duì)比

對(duì)比申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比器械在適用范圍以及臨床使用相關(guān)信息的相同性和差異性。建議重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容(包括但不限于):

1.適應(yīng)證:可矯正的具體屈光不正種類,如近視、遠(yuǎn)視、散光。

2.適用人群:如成人;

3.適用部位:如角膜;

4.與人體接觸方式和時(shí)間:如日戴;

5.重復(fù)使用:如推薦更換周期為日拋、月拋、季拋。

(三)技術(shù)特征的對(duì)比

申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品技術(shù)特征的具體對(duì)比項(xiàng)目,建議重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容(包括但不限于):

1.設(shè)計(jì)信息

應(yīng)詳細(xì)對(duì)比申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、工作原理等,特別是光學(xué)設(shè)計(jì)信息。

軟性接觸鏡產(chǎn)品的基本原理大致相同。在屈光不正情況下,光線不能恰當(dāng)?shù)木劢乖谝暰W(wǎng)膜上,導(dǎo)致視力模糊。軟性接觸鏡采用光學(xué)矯正原理,使光線能夠恰好聚焦在視網(wǎng)膜上,從而達(dá)到矯正視力的作用。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合鏡片可矯正的具體屈光類型,描述相應(yīng)的光學(xué)設(shè)計(jì)矯正原理(例如凸透鏡、凹透鏡等),如鏡片具有特殊結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、光學(xué)設(shè)計(jì)等應(yīng)在對(duì)比表中詳細(xì)對(duì)比二者在工作原理上的差異。

建議對(duì)比表中應(yīng)列出申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成完整設(shè)計(jì)的敘述性描述,對(duì)物理形狀、光學(xué)設(shè)計(jì)(如單焦、球面/非球面,前后表面應(yīng)分開(kāi)描述,后頂焦度,柱鏡度,透光性能等)、散光鏡片的旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定性設(shè)計(jì)等進(jìn)行詳細(xì)對(duì)比,并提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示。

2.材料

應(yīng)明示鏡片材料及配方的組成,包括聚合前各組成成分詳細(xì)、完整的化學(xué)組成及含量,包括添加劑、著色劑、涂層或其它表面改性成分等。建議以列表的方式對(duì)鏡片的材料配方及保存液成分含量進(jìn)行對(duì)比,明確各成分的化學(xué)名稱、CAS號(hào)、作用及比例含量,如有USAN命名也應(yīng)一并列出。如為增強(qiáng)著色型鏡片,應(yīng)對(duì)比各顏色鏡片著色劑配比含量、各顏色占鏡片的比例含量,著色劑總含量占鏡片比例上限等差異。

軟性接觸鏡的材料配方通常包括單體、交聯(lián)劑、引發(fā)劑、UV吸收劑(如適用)等,鏡片中各成分種類及配比發(fā)生變化可能會(huì)對(duì)接觸鏡技術(shù)特征以及臨床使用產(chǎn)生顯著影響,并且該差異通常較難通過(guò)申報(bào)產(chǎn)品的非臨床證據(jù)來(lái)支持其臨床使用的安全有效性,故申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品的鏡片材料配方存在差異時(shí),通常不宜作為同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比。但對(duì)于增強(qiáng)著色鏡片,如鏡片著色劑種類及含量存在差異,并且著色劑已有明確接觸鏡或眼科領(lǐng)域的臨床安全應(yīng)用史,可通過(guò)毒理學(xué)評(píng)價(jià)、生物相容性評(píng)價(jià)等非臨床證據(jù)證明著色劑臨床使用的安全有效性,故材料配方中僅著色劑存在差異時(shí),可考慮作為同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比。

3.產(chǎn)品性能、功能及其他關(guān)鍵技術(shù)特征

可參照GB 11417系列眼科光學(xué)接觸鏡強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),并結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際特性,性能要求的對(duì)比至少應(yīng)包括以下內(nèi)容:

3.1光學(xué)性能:后頂焦度、柱鏡焦度、柱鏡軸位、棱鏡度、透光性能(可見(jiàn)光區(qū)透過(guò)率、色覺(jué)和紫外光區(qū)要求);

3.2幾何尺寸及邊緣輪廓:基弧半徑或給定底直徑的矢高、總直徑、接觸鏡的光學(xué)區(qū)、邊緣輪廓;

3.3材料物理性能:折射率、含水量、透氧、褪色試驗(yàn)(增強(qiáng)著色類接觸鏡適用)、鏡片與預(yù)期可配套適用的護(hù)理方法的兼容性、邊緣輪廓;

3.4材料化學(xué)性能:萃取試驗(yàn)、防腐劑的攝入和釋放(如適用);

3.5滅菌:明確滅菌方法。

在性能要求的對(duì)比中,注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)重點(diǎn)對(duì)比在相同測(cè)試條件下申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在光學(xué)參數(shù)、幾何尺寸(總直徑、基弧半徑、中心厚度等)、透氧系數(shù)、含水量、折射率等方面的差異,將上述性能參數(shù)的標(biāo)稱值在相應(yīng)性能參數(shù)項(xiàng)下予以明確。

注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)對(duì)比鏡片的加工方法如離心澆鑄、模壓成型、車削成形等,以及染色、表面修飾處理等生產(chǎn)工藝的差別和內(nèi)包裝容器及材料的差別。

(四)差異性部分的安全有效性證據(jù)

注冊(cè)申請(qǐng)人可將申報(bào)產(chǎn)品與一個(gè)或多個(gè)同品種產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比,詳述二者的相同性和差異性。針對(duì)差異性,提交差異不對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響的支持資料,從而論證申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性。

經(jīng)與同品種產(chǎn)品詳細(xì)對(duì)比后,所有的差異均應(yīng)逐一分析,并提供申報(bào)產(chǎn)品的非臨床或臨床證據(jù)證明差異性不影響申報(bào)產(chǎn)品臨床使用的安全有效性。

例1,當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的著色劑種類、含量存在差別時(shí),與申報(bào)產(chǎn)品著色劑成分含量相同的接觸鏡產(chǎn)品在境內(nèi)已上市,或者著色劑成分及含量在眼科相似或更高風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域有相應(yīng)臨床安全應(yīng)用史,或者提供著色劑的安全性證明資料、生物學(xué)評(píng)價(jià)資料、毒理學(xué)數(shù)據(jù)等以證明差異性不會(huì)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品臨床使用產(chǎn)生不利影響。

例2,在光學(xué)設(shè)計(jì)方面,申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品的后頂焦度、幾何尺寸等可能存在差異,例如申報(bào)產(chǎn)品與對(duì)比產(chǎn)品相比后頂焦度范圍擴(kuò)大或由負(fù)光焦度擴(kuò)展至正光焦度、鏡片幾何尺寸范圍擴(kuò)大等。在未改變鏡片生產(chǎn)工藝等前提下,如果申報(bào)產(chǎn)品的后頂焦度極值、幾何尺寸極值已通過(guò)相關(guān)性能驗(yàn)證并且已證明具有廣泛的臨床應(yīng)用時(shí),可視為差異不影響產(chǎn)品安全有效性。如申報(bào)產(chǎn)品在光學(xué)設(shè)計(jì)上與對(duì)比產(chǎn)品存在較大差異,例如球面增加柱鏡設(shè)計(jì),應(yīng)考慮選擇具有相同柱鏡設(shè)計(jì)且有成熟臨床應(yīng)用歷史的前代產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品。

例3,在分析申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品理化性能差異時(shí),申報(bào)產(chǎn)品首先應(yīng)滿足強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的允差要求,對(duì)于與材料配方直接相關(guān)的物理性能如折射率、含水量、透氧系數(shù)應(yīng)相同,其余理化性能如存在差異,應(yīng)分析導(dǎo)致該差異性的原因,如鏡片材料配方、加工工藝等因素,并提供相應(yīng)支持性資料。申請(qǐng)人應(yīng)通過(guò)合法途徑獲得同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝、材料配方等非公開(kāi)信息。如無(wú)法獲知同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝信息,可通過(guò)鏡片成品的物理形狀、光學(xué)設(shè)計(jì)等公開(kāi)可獲內(nèi)容,參考已知公認(rèn)信息,反推其生產(chǎn)工藝,如能夠充分論述申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品具有相同的生產(chǎn)工藝或生產(chǎn)工藝的差別不會(huì)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的臨床使用產(chǎn)生不利影響,應(yīng)提供相應(yīng)支持性資料。值得注意的是,如果申報(bào)產(chǎn)品聚合后的鏡片材料為外部采購(gòu),申請(qǐng)人通常較難獲得鏡片的具體材料配方信息,并且僅通過(guò)供應(yīng)商提供的材料成分信息、質(zhì)量控制證明文件等也較難證明申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品鏡片材料配方具體差異。

例4,當(dāng)申報(bào)產(chǎn)品僅因更換引發(fā)劑申請(qǐng)變更時(shí),此時(shí)如選擇變更前產(chǎn)品為同品種產(chǎn)品進(jìn)行同品種臨床評(píng)價(jià),需要提供支持資料證明申報(bào)產(chǎn)品沒(méi)有發(fā)生實(shí)質(zhì)變化。應(yīng)詳細(xì)分析光引發(fā)劑變化對(duì)于產(chǎn)品材料配方的影響,及變更后的光引發(fā)劑在境內(nèi)外的臨床使用史,應(yīng)提供變更前后材料配方各成分含量詳細(xì)計(jì)算過(guò)程,光引發(fā)劑變更前后最終聚合物未發(fā)生實(shí)質(zhì)變化且未對(duì)產(chǎn)品安全有效性產(chǎn)生影響的證明資料;結(jié)合模量、硬度(壓力-張力曲線下的區(qū)域)等研究資料說(shuō)明引發(fā)劑變化對(duì)終產(chǎn)品聚合物產(chǎn)生的影響,證明差異可接受。同時(shí)考慮到此種變化可能帶來(lái)的眼部健康危害是,眼部可能暴露于鏡片沒(méi)有充分聚合反應(yīng)的可提取化學(xué)成分中,應(yīng)分別比對(duì)兩種引發(fā)劑的單體質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),比對(duì)兩種引發(fā)劑生產(chǎn)的最終聚合產(chǎn)物的可提取工藝助劑質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),證明目前更換光引發(fā)劑不會(huì)改變可提取物的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)提供毒理學(xué)及生物學(xué)評(píng)價(jià)資料以證明差異性不會(huì)對(duì)申報(bào)產(chǎn)品臨床使用產(chǎn)生不利影響。

對(duì)于境外已上市產(chǎn)品,如果申請(qǐng)人認(rèn)為已有臨床數(shù)據(jù)(如臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)等)能夠說(shuō)明其臨床使用安全有效性的,可作為針對(duì)差異性的支持性資料一并提交。

(五)同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)

建議參考《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求,提交同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù);臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)(以下簡(jiǎn)稱臨床數(shù)據(jù))可來(lái)自中國(guó)境內(nèi)和/或境外公開(kāi)發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)和合法獲得的相應(yīng)數(shù)據(jù),包括臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)等。臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的收集應(yīng)保證查準(zhǔn)、查全文獻(xiàn),具有可重復(fù)性;臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)收集應(yīng)包括對(duì)已完成的臨床研究、不良事件、與臨床風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的糾正措施等數(shù)據(jù)的收集。注冊(cè)申請(qǐng)人可依據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來(lái)源和收集方法。

臨床數(shù)據(jù)中如有產(chǎn)品的規(guī)格型號(hào)、配戴方式、隨訪觀察時(shí)間、不良事件及并發(fā)癥等相關(guān)內(nèi)容,建議列表分析。

四、參考文獻(xiàn)

[1]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號(hào)[Z].

[2]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.決策是否開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號(hào)[Z].

[3]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號(hào)[Z].

[4]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)臨床評(píng)價(jià)報(bào)告技術(shù)指導(dǎo)原則: 國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告2021年第73號(hào)[Z].

[5]原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則:總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則的通告2018年第6號(hào)[Z].

[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.軟性接觸鏡注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布軟性接觸鏡和人類體外輔助生殖技術(shù)用液等2項(xiàng)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告2018年17號(hào)[Z].

[7]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.軟性接觸鏡臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于發(fā)布角膜塑形用硬性透氣接觸鏡及軟性接觸鏡2項(xiàng)臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則的通告2018年第51號(hào)[Z].

[8]GB 11417,眼科光學(xué) 接觸鏡 系列標(biāo)準(zhǔn)[S].

[9]Premarket Notification(510(k))Guidance Document for daily wear contact lenses (JUN 28,1994)[Z].

[10]Amendment 1 to May 12, 1994, Premarket notification (510(k)) guidance document for daily wear contact lenses[Z].

[11]Draft Guidance Soft (Hydrophilic) Daily Wear Contact  Lenses – Performance Criteria for Safety and Performance Based  Pathway[Z].


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